Erfolg bei Melanom-Impfstoff von Merck und Moderna wirft Fragen auf

In einer Phase-3-Studie senkte ein personalisierter mRNA-Krebsimpfstoff von Merck ↗ 0.86% und Moderna ↗ 4.59% das Risiko für ein Wiederauftreten von Melanomen oder den Tod des Patienten um 42 %. Es ist die erste große randomisierte Studie dieses Ansatzes, die erfolgreich war. Die Ergebnisse werfen nun schwierigere Fragen darüber auf, wie breit der Impfstoff eingesetzt werden kann, warum er wirkt und ob seine Kosten sowie die kundenspezifische Produktion den Zugang einschränken werden.

Die Ergebnisse der Phase 3

Die INTerpath-001-Studie testete Intismeran-Autogen plus Keytruda gegen Keytruda allein bei Patienten, deren Melanom im Stadium IIB-IV chirurgisch entfernt worden war. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,6 Monaten senkte die Kombination das Risiko für ein Rezidiv oder den Tod um 42 %, was einer Hazard Ratio von 0,58 entspricht, so Merck. Zudem wurde das Risiko, dass der Krebs an entfernte Stellen streut, oder der Tod um 38 % gesenkt. Die Daten wurden vom The New England Journal of Medicine akzeptiert. Nach zwei Jahren waren 82,2 % der geimpften Patienten ohne Rückfall am Leben, verglichen mit 70 % in der Kontrollgruppe, berichtete Fierce Biotech. Der Artikel umfasste 1 137 Patienten.merck.com+1

Die beiden Gruppen schnitten in den ersten sechs Monaten ähnlich ab. Danach war das Risiko für ein Rezidiv oder den Tod in der Impfgruppe um 58 % niedriger, merkte CancerNetwork an. Die Ergebnisse gelangten am Donnerstag, den 22. Oktober, vor der vollständigen Präsentation am Samstag, den 24. Oktober, auf dem ESMO-Kongress in Madrid online an die Öffentlichkeit. Analysten hatten auf eine Hazard Ratio unter 0,60 gehofft, und das Ergebnis von 0,58 erreichte diesen Wert nur knapp, berichtete BioSpace. Daten zum Gesamtüberleben liegen noch nicht vor.biospace.com+1

Offene Fragen zu Mechanismus und Reichweite

Der Impfstoff ist darauf ausgelegt, Neoantigene anzugreifen, also Marker, die durch Mutationen entstehen, die nur im Tumor des jeweiligen Patienten vorkommen. Forscher debattieren nun darüber, ob diese Neoantigene den Nutzen erklären. Inge Marie Svane von der Universität Kopenhagen warf die Möglichkeit auf, dass die mRNA oder ihr Lipidträger das Immunsystem allgemeiner gestärkt haben könnten, berichtete Science. Suzanne Topalian von Johns Hopkins bezeichnete die unterstützenden Immundaten als spärlich. Science wies zudem auf hohe Kosten und eine sechswöchige Herstellungszeit als mögliche Nutzungsgrenzen hin. Der Boston Globe bezifferte die Produktionszeit auf sechs bis acht Wochen.science.org+1

Merck-Forschungschef Dean Li sagte dem Globe: Wir wissen nicht, wo die Grenzen liegen. Die Unternehmen testen den Impfstoff in neun weiteren Phase-2- und Phase-3-Studien. Unterdessen ist ein Impfstoff von Roche und BioNTech kürzlich bei Darmkrebs gescheitert.

AstraZeneca erwägt Einstieg

Die Ergebnisse ziehen Konkurrenten an. Im Gespräch mit Analysten auf dem ESMO sagte AstraZeneca-CEO Pascal Soriot: Wir glauben, dass wir in diesem Bereich tatsächlich etwas erreichen können, und Sie werden in den kommenden Monaten und Jahren mehr darüber hören, berichtete Quartz.qz.com

Catherine Wu vom Dana-Farber mahnte zur Vorsicht und sagte gegenüber Science: Neoantigen-Impfstoffe sind kein Allheilmittel.