Genterapi ger full remission för över 30 patienter med sicklecellanemi och talassemi

En basredigerande terapi utvecklad av Shanghai-baserade CorrectSequence Therapeutics har lett till transfusionsoberoende eller frihet från smärtsamma vasoocklusiva kriser hos samtliga patienter som hittills behandlats, över 30 personer utspridda över fyra kontinenter. Det visar kliniska data som publicerades den 7 september i tidskriften Cell Stem Cell.prnewswire+1

Studien bygger vidare på tidigare resultat, publicerade i Nature i april, som visade att samtliga fem kinesiska patienter med transfusionsberoende beta-talassemi blev transfusionsfria efter en enda infusion av CS-101, företagets ledande terapi. Den nya artikeln lägger till fyra patienter från Nigeria, Laos, Malaysia och Pakistan, en med sicklecellanemi och tre med beta-talassemi, vilket visar att metoden fungerar oavsett genetisk bakgrund och mutationstyp.pharmaphorum+2

Så skiljer sig tBE från CRISPR

Terapierna bygger på CorrectSequences patentskyddade transformator-basredigerare, tBE (transformer Base Editor), som omvandlar enskilda DNA-baser utan att klippa av båda strängarna i dubbelhelixspiralen. Konventionella CRISPR-Cas9- och Cas12a-nukleaser skapar dubbelsträngsbrott som kan utlösa kromosomala omarrangemang, stora deletioner och aktivering av tumörsuppressorgenen p53. tBE-systemet använder en dubbel guide-RNA-mekanism av typen "nyckel i lås" som endast aktiverar redigeringen på det avsedda målet, och företaget rapporterade inga påvisbara oavsiktliga mutationer hos någon av de behandlade patienterna.ashpublications+1

I studier på sicklecellanemi uppgav företaget att tBE uppnådde etablering av neutrofiler på 13 dagar, jämfört med 27 dagar för Cas9 och 23 dagar för Cas12a. Samtidigt bibehölls fetalt hemoglobin på över 60 procent av det totala hemoglobinet, vilket överträffade nuclease-baserade behandlingar som låg kvar under 50 procent.prnewswire

Kliniska resultat i olika populationer

Den nigerianska patienten med sicklecellanemi, en 21-årig kvinna som hade drabbats av fler än fyra vasoocklusiva kriser under året före behandlingen, såg sitt totala hemoglobin stiga från 7,7 till 12,9 gram per deciliter inom tre månader. Efter 15,5 månaders uppföljning hade hon inte drabbats av några fler kriser. De tre beta-talassemipatienterna, i åldrarna 3 till 29 år, uppnådde alla varaktigt transfusionsoberoende vid en medianuppföljning på 17,5 månader.trial.medpath+1

Vad händer nu

CS-101, som CorrectSequence beskriver som den första basredigerande terapin att nå klinisk utveckling, där den första patienten fick sin dos i oktober 2023, har slutfört fas I och befinner sig nu i registreringsgrundande studier. Företaget expanderar även sin tBE-plattform till metabola och kardiovaskulära sjukdomar, däribland familjärt kylomikronemisyndrom och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom.pharmaphorum+1

"Denna artikel i Cell Stem Cell bekräftar tBE-systemets breda tillämpbarhet i olika genetiska bakgrunder, vilket fullbordar den translationella resan från labbbänken till global klinisk tillämpning", säger professor Chen Jia, grundare av CorrectSequence och föreståndare för genterapicentret vid ShanghaiTech University.prnewswire