Une thérapie génique CRISPR réduit le cholestérol de moitié pendant un an

Une seule perfusion d'une thérapie d'édition génique basée sur CRISPR a produit des réductions durables du cholestérol LDL et des triglycérides qui ont persisté pendant un an de suivi, ont rapporté des chercheurs vendredi lors du Congrès de la Société européenne de cardiologie 2026, dans une présentation publiée simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Une approche unique

CRISPR Therapeutics ↘ 2.78% a présenté des données étendues de son essai de phase 1a du CTX310, montrant que les participants ayant reçu la dose la plus élevée de 0,8 mg/kg ont connu une réduction moyenne du LDL de 52,5 % et une réduction des triglycérides de 47,8 % à 12 mois. La thérapie a également réduit la protéine ANGPTL3 circulante de 79 % en moyenne, avec une réduction maximale de 89 %. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été signalé au cours de la période de suivi d'un an parmi les 15 participants.newsroom.clevelandclinic+2

"Il est encourageant de constater qu'il n'y a eu aucun événement de sécurité grave lié au CTX310 dans l'essai et au cours de l'année suivant le traitement", a déclaré le Dr Luke Laffin, auteur principal de l'étude et cardiologue à la Cleveland Clinic. Le Dr Steven Nissen, auteur principal de l'étude et directeur académique au Heart, Vascular and Thoracic Institute de la Cleveland Clinic, a qualifié cela de "mutation naturelle protectrice contre les maladies cardiovasculaires", ajoutant : "Maintenant que CRISPR est disponible, nous pouvons modifier les gènes d'autres individus pour leur offrir cette protection".cnn+1

Comment ça marche

Le CTX310 utilise la technologie d'édition génique CRISPR-Cas9 administrée via des nanoparticules lipidiques au foie, où il désactive le gène ANGPTL3. L'approche imite une mutation naturelle présente chez environ 1 personne sur 250, qui porte des copies inactives d'ANGPTL3 et maintient des niveaux très bas de cholestérol et de triglycérides tout au long de la vie sans effets indésirables. L'essai a recruté des patients atteints de troubles lipidiques résistants aux médicaments, notamment l'hypercholestérolémie familiale et l'hypertriglycéridémie sévère, dont la plupart prenaient déjà des statines, de l'ézétimibe ou des inhibiteurs de PCSK9.globenewswire+1

Prochaines étapes

Un essai de phase 1b est actuellement en cours aux États-Unis et en Australie, recrutant jusqu'à 40 participants à la dose fixe la plus élevée, avec des résultats attendus au second semestre 2026, axés sur les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère. La FDA a recommandé de surveiller les participants à l'essai pendant 15 ans pour évaluer les effets à long terme de l'édition génique.cnn+2

Les maladies cardiaques restent la principale cause de décès aux États-Unis et dans le monde, et les recherches montrent qu'environ la moitié des patients à qui l'on prescrit des statines les arrêtent dans l'année. "Une seule perfusion produisant des réductions durables à un an est un signal encourageant indiquant qu'une approche unique pourrait aider à combler ce déficit d'observance", a déclaré Laffin.globenewswire+2