Einmalige CRISPR-Gentherapie senkt Cholesterin ein Jahr lang um 50 Prozent

Eine einzige Infusion einer CRISPR-basierten Gen-Editierungstherapie führte zu dauerhaften Senkungen des LDL-Cholesterins und der Triglyzeride, die über ein Jahr der Nachbeobachtung anhielten, berichteten Forscher am Freitag auf dem Kongress der European Society of Cardiology 2026 in einer Präsentation, die gleichzeitig im The New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.

Ein "Einmal-Ansatz"

CRISPR Therapeutics ↘ 2.78% präsentierte erweiterte Daten aus seiner Phase-1a-Studie zu CTX310. Diese zeigten, dass Teilnehmer, die die höchste Dosis von 0,8 mg/kg erhielten, nach 12 Monaten eine durchschnittliche LDL-Senkung von 52,5 Prozent und eine Triglyzeridsenkung von 47,8 Prozent aufwiesen. Die Therapie reduzierte zudem das zirkulierende ANGPTL3-Protein um durchschnittlich 79 Prozent, mit einer maximalen Senkung von 89 Prozent. Während des einjährigen Nachbeobachtungszeitraums wurden bei allen 15 Teilnehmern keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.newsroom.clevelandclinic+2

"Es ist ermutigend, dass es in der Studie und im Jahr nach der Behandlung keine schwerwiegenden Sicherheitsereignisse im Zusammenhang mit CTX310 gab", sagte Dr. Luke Laffin, Hauptautor der Studie und Kardiologe an der Cleveland Clinic. Dr. Steven Nissen, Seniorautor der Studie und Chief Academic Officer am Heart, Vascular and Thoracic Institute der Cleveland Clinic, bezeichnete es als "eine natürlich vorkommende Mutation, die vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen schützt", und fügte hinzu: "Jetzt, da CRISPR verfügbar ist, können wir die Gene anderer Personen modifizieren, um ihnen diesen Schutz zu bieten".cnn+1

Funktionsweise

CTX310 verwendet die CRISPR-Cas9-Gen-Editierungstechnologie, die über Lipid-Nanopartikel in die Leber geleitet wird, wo sie das ANGPTL3-Gen ausschaltet. Der Ansatz ahmt eine natürlich vorkommende Mutation nach, die bei etwa 1 von 250 Menschen auftritt. Diese Menschen tragen inaktive Kopien von ANGPTL3 und weisen lebenslang sehr niedrige Cholesterin- und Triglyzeridwerte ohne negative Auswirkungen auf. Die Studie umfasste Patienten mit medikamentenresistenten Fettstoffwechselstörungen, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie und schwerer Hypertriglyzeridämie, von denen die meisten bereits Statine, Ezetimib oder PCSK9-Hemmer einnahmen.globenewswire+1

Wie geht es weiter?

Eine Phase-1b-Studie läuft derzeit in den USA und Australien, bei der bis zu 40 Teilnehmer mit der höchsten festen Dosis behandelt werden. Ergebnisse werden für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet, wobei der Schwerpunkt auf Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie liegt. Die FDA hat empfohlen, die Studienteilnehmer 15 Jahre lang zu überwachen, um die langfristigen Auswirkungen der Gen-Editierung zu bewerten.cnn+2

Herzkrankheiten bleiben die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und weltweit, und Untersuchungen zeigen, dass etwa die Hälfte der Patienten, denen Statine verschrieben werden, diese innerhalb eines Jahres absetzen. "Eine einzige Infusion, die nach einem Jahr dauerhafte Senkungen bewirkt, ist ein ermutigendes Signal dafür, dass ein einmaliger Ansatz dazu beitragen könnte, diese Lücke bei der Therapietreue zu schließen", sagte Laffin.globenewswire+2