Une seule injection de thérapie génique a prolongé la durée de vie de souris de 20 %, selon une étude

Une seule injection de thérapie génique a prolongé la durée de vie de souris âgées de plus de 20 %, selon une étude publiée dans Molecular Therapy par des chercheurs de l'Universitat Autònoma de Barcelona. Ces résultats constituent la première démonstration qu'une thérapie génique unique délivrant l'hormone métabolique FGF21 peut à la fois prolonger la vie et retarder la détérioration des organes liée à l'âge lorsqu'elle est administrée à des animaux âgés.

Une approche unique contre le vieillissement

L'étude de 27 mois, dirigée par la professeure Fatima Bosch au Centre de biotechnologie animale et de thérapie génique de l'université, a utilisé un vecteur viral adéno-associé pour délivrer le gène FGF21 dans le muscle squelettique par une seule injection intramusculaire. Les cellules musculaires sont alors devenues des productrices constantes de la protéine FGF21, la libérant dans la circulation sanguine et générant des effets sur l'ensemble du corps.uab+1

Les souris traitées ont montré une augmentation de 20,54 % de leur espérance de vie par rapport aux témoins non traités. Au-delà de la survie, la thérapie a normalisé le poids corporel et l'accumulation de graisse, amélioré la sensibilité à l'insuline et le métabolisme du glucose, et augmenté la dépense énergétique. Les analyses au niveau des organes ont révélé une préservation du fonctionnement du tissu adipeux, du foie, des reins, du cœur et du cerveau, tandis que le profilage transcriptomique a montré une amélioration de la fonction mitochondriale, une restauration de la protéostasie et une meilleure détoxification hépatique.news-medical+2

"Ces résultats positionnent la thérapie génique basée sur le FGF21 comme une stratégie potentiellement translationnelle pour promouvoir un vieillissement en bonne santé", a déclaré Bosch.uab

De la souris aux patients

La recherche s'appuie sur près d'une décennie de travaux du groupe de Bosch, qui a montré pour la première fois en 2018 que le FGF21 délivré par AAV pouvait inverser l'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 chez la souris. Une étude ultérieure publiée dans Molecular Therapy fin 2024 a démontré que la même approche inversait durablement la fibrose hépatique et stoppait le développement tumoral dans des modèles de souris obèses atteints de stéato-hépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASH.pubmed.ncbi.nlm.nih+3

Kriya Therapeutics, qui a acquis la spin-off barcelonaise Tramontane Therapeutics en 2023 pour accéder à la plateforme de thérapie génique FGF21, développe le traitement sous le nom de KRIYA-497 pour les patients atteints de MASH. L'entreprise, qui a levé 313 millions de dollars de financement en 2025, liste KRIYA-497 dans son pipeline clinique aux côtés de thérapies géniques pour l'atrophie géographique et le diabète de type 1.precisionmedicineonline+2

Un domaine encombré mais prometteur

La voie FGF21 est déjà explorée par le développement de médicaments conventionnels. 89bio a son analogue du FGF21, la pegozafermine, dans des essais de phase 3 pour le MASH. Mais l'approche par thérapie génique offre un avantage potentiel : une injection unique qui produit des niveaux soutenus de FGF21 sans doses répétées, une distinction que l'équipe de Bosch a soulignée comme étant particulièrement pertinente pour les maladies métaboliques chroniques.marinbio+1