Tutkimus: Yksi geeniterapiapistos pidensi hiirten elinikää 20 prosentilla

Yksi geeniterapiapistos pidensi ikääntyneiden hiirten elinikää yli 20 prosentilla, selviää Universitat Autònoma de Barcelonan tutkijoiden Molecular Therapy -lehdessä julkaistusta tutkimuksesta. Tulokset ovat ensimmäinen osoitus siitä, että aineenvaihduntahormoni FGF21:tä tuottava kerta-geeniterapia voi sekä pidentää elinikää että viivästyttää ikääntymiseen liittyvää elinten rappeutumista, kun se annetaan vanhoille eläimille.

Kertaluonteinen lähestymistapa ikääntymiseen

Yliopiston eläinbiotekniikan ja geeniterapian keskuksen professori Fatima Boschin johtamassa 27 kuukauden tutkimuksessa käytettiin adeno-assosioitua virusvektoria FGF21-geenin viemiseksi luurankolihakseen yhdellä lihaksensisäisellä pistoksella. Lihassoluista tuli tällöin FGF21-proteiinin jatkuvia tuottajia, jotka vapauttivat sitä verenkiertoon ja vaikuttivat koko kehoon.uab+1

Hoidettujen hiirten elinajanodote kasvoi 20,54 prosenttia verrattuna hoitamattomiin kontrolliryhmän hiiriin. Selviytymisen lisäksi terapia normalisoi kehon painoa ja rasvan kertymistä, paransi insuliiniherkkyyttä ja glukoosiaineenvaihduntaa sekä lisäsi energiankulutusta. Elintason analyysit paljastivat rasvakudoksen, maksan, munuaisten, sydämen ja aivojen toiminnan säilyneen, kun taas transkriptominen profilointi osoitti mitokondrioiden toiminnan parantuneen, proteostaasin palautuneen ja maksan vieroitustoiminnan tehostuneen.news-medical+2

"Nämä tulokset nostavat FGF21-pohjaisen geeniterapian potentiaaliseksi translaatiostrategiaksi terveen ikääntymisen edistämiseksi", Bosch sanoi.uab

Hiiristä potilaisiin

Tutkimus perustuu lähes vuosikymmenen työhön Boschin ryhmässä, joka osoitti ensimmäisen kerran vuonna 2018, että AAV-välitteinen FGF21 voi kumota lihavuutta, insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabetesta hiirillä. Myöhempi, vuoden 2024 lopulla Molecular Therapy -lehdessä julkaistu tutkimus osoitti, että sama lähestymistapa kumosi pysyvästi maksafibroosia ja pysäytti kasvainten kehittymisen aineenvaihdunnan häiriöihin liittyvää steatohepatiittia eli MASH-tautia sairastavilla lihavilla hiirimalleilla.pubmed.ncbi.nlm.nih+3

Kriya Therapeutics, joka osti barcelonalaisen Tramontane Therapeutics -spin-off-yrityksen vuonna 2023 saadakseen pääsyn FGF21-geeniterapia-alustaan, kehittää hoitoa KRIYA-497-nimellä MASH-potilaille. Yritys, joka keräsi 313 miljoonaa dollaria rahoitusta vuonna 2025, listaa KRIYA-497:n kliinisessä kehitysputkessaan muiden geeniterapioiden, kuten maantieteellisen atrofian ja tyypin 1 diabeteksen hoitojen, ohella.precisionmedicineonline+2

Ruuhkainen mutta lupaava ala

FGF21-reittiä tutkitaan jo perinteisen lääkekehityksen kautta. 89bio-yhtiöllä on FGF21-analogi pegozafermiini vaiheen 3 kokeissa MASH-taudin hoitoon. Geeniterapialähestymistapa tarjoaa kuitenkin mahdollisen edun: yhden pistoksen, joka tuottaa tasaisia FGF21-tasoja ilman toistuvia annoksia – erottuva tekijä, jota Boschin ryhmä on korostanut erityisen merkitykselliseksi kroonisissa aineenvaihduntasairauksissa.marinbio+1