Μία μόνο ένεση γονιδιακής θεραπείας αύξησε τη διάρκεια ζωής ποντικών κατά 20%, σύμφωνα με μελέτη

Μια μόνο ένεση γονιδιακής θεραπείας αύξησε τη διάρκεια ζωής ηλικιωμένων ποντικών κατά περισσότερο από 20%, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Molecular Therapy από ερευνητές του Αυτόνομου Πανεπιστημίου της Βαρκελώνης. Τα ευρήματα αποτελούν την πρώτη απόδειξη ότι μια εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία που χορηγεί τη μεταβολική ορμόνη FGF21 μπορεί να παρατείνει τη ζωή και να καθυστερήσει τη φθορά των οργάνων που σχετίζεται με την ηλικία όταν χορηγείται σε ηλικιωμένα ζώα.

Μια προσέγγιση εφάπαξ δόσης για τη γήρανση

Η 27μηνη μελέτη, με επικεφαλής την καθηγήτρια Fatima Bosch στο Κέντρο Ζωικής Βιοτεχνολογίας και Γονιδιακής Θεραπείας του πανεπιστημίου, χρησιμοποίησε έναν αδενο-σχετιζόμενο ιικό φορέα για τη μεταφορά του γονιδίου FGF21 στον σκελετικό μυ μέσω μιας ενδομυϊκής ένεσης. Τα μυϊκά κύτταρα έγιναν στη συνέχεια σταθεροί παραγωγοί της πρωτεΐνης FGF21, απελευθερώνοντάς την στην κυκλοφορία του αίματος και προκαλώντας αποτελέσματα σε ολόκληρο το σώμα.uab+1

Τα ποντίκια που υποβλήθηκαν στη θεραπεία παρουσίασαν αύξηση 20,54% στο προσδόκιμο ζωής σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Πέρα από την επιβίωση, η θεραπεία εξομάλυνε το σωματικό βάρος και τη συσσώρευση λίπους, βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τον μεταβολισμό της γλυκόζης, και αύξησε την ενεργειακή δαπάνη. Οι αναλύσεις σε επίπεδο οργάνων αποκάλυψαν διατηρημένη λειτουργία στον λιπώδη ιστό, το ήπαρ, τους νεφρούς, την καρδιά και τον εγκέφαλο, ενώ η μεταγραφωματική ανάλυση έδειξε βελτιωμένη μιτοχονδριακή λειτουργία, αποκατεστημένη πρωτεόσταση και ενισχυμένη ηπατική αποτοξίνωση.news-medical+2

"Αυτά τα αποτελέσματα καθιστούν τη γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στο FGF21 μια δυνητικά μεταφραστική στρατηγική για την προώθηση της υγιούς γήρανσης", δήλωσε η Bosch.uab

Από τα ποντίκια στους ασθενείς

Η έρευνα βασίζεται σε σχεδόν μια δεκαετία εργασίας από την ομάδα της Bosch, η οποία έδειξε για πρώτη φορά το 2018 ότι το FGF21 που χορηγείται μέσω AAV θα μπορούσε να αναστρέψει την παχυσαρκία, την αντίσταση στην ινσουλίνη και τον διαβήτη τύπου 2 σε ποντίκια. Μια μεταγενέστερη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Molecular Therapy στα τέλη του 2024 έδειξε ότι η ίδια προσέγγιση ανέστρεψε μόνιμα την ηπατική ίνωση και σταμάτησε την ανάπτυξη όγκων σε μοντέλα παχύσαρκων ποντικών με στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία, ή MASH.pubmed.ncbi.nlm.nih+3

Η Kriya Therapeutics, η οποία εξαγόρασε το spinout Tramontane Therapeutics με έδρα τη Βαρκελώνη το 2023 για να αποκτήσει πρόσβαση στην πλατφόρμα γονιδιακής θεραπείας FGF21, αναπτύσσει τη θεραπεία ως KRIYA-497 για ασθενείς με MASH. Η εταιρεία, η οποία άντλησε 313 εκατομμύρια δολάρια σε χρηματοδότηση το 2025, περιλαμβάνει το KRIYA-497 στον κλινικό της αγωγό μαζί με γονιδιακές θεραπείες για τη γεωγραφική ατροφία και τον διαβήτη τύπου 1.precisionmedicineonline+2

Ένας πολυπληθής αλλά πολλά υποσχόμενος τομέας

Το μονοπάτι FGF21 διερευνάται ήδη μέσω της συμβατικής ανάπτυξης φαρμάκων. Η 89bio διαθέτει το ανάλογο FGF21, pegozafermin, σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3 για τη MASH. Ωστόσο, η προσέγγιση της γονιδιακής θεραπείας προσφέρει ένα πιθανό πλεονέκτημα: μια μόνο ένεση που παράγει διατηρήσιμα επίπεδα FGF21 χωρίς επαναλαμβανόμενες δόσεις, μια διάκριση που η ομάδα της Bosch έχει τονίσει ως ιδιαίτερα σημαντική για χρόνιες μεταβολικές παθήσεις.marinbio+1