Une étude montre que la génétique héritée détermine comment les dommages de l’ADN se transforment en cancer

Une vaste étude internationale publiée dans Nature le 22 juillet apporte la première preuve directe que le patrimoine génétique hérité d'une personne peut déterminer comment les dommages causés à l'ADN par des expositions environnementales conduisent au cancer, et comment ce cancer évolue au fil du temps.news-medical+2

Ces recherches, menées sur des souris par des équipes de l'Université de Cambridge, de l'Université d'Édimbourg, de la Yale School of Medicine et du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) de Heidelberg, offrent une réponse potentielle à une énigme de longue date : pourquoi la plupart des fumeurs ne développent jamais de cancer du poumon, alors que certains non-fumeurs en développent un.eurekalert+1

Un contrôle expérimental rigoureux

Les chercheurs ont administré une dose unique d'un cancérogène hépatique appelé diéthylnitrosamine (un composé chimique présent dans la fumée de tabac et certains aliments transformés) à quatre souches de souris génétiquement distinctes, toutes au même âge et dans des conditions identiques. Ils ont ensuite séquencé les génomes de 581 tumeurs obtenues, analysé l'activité des gènes et reconstitué le parcours évolutif de chaque tumeur.news.yale+1

En maintenant les facteurs environnementaux constants, l'équipe a pu isoler le rôle de la génétique héritée d'une manière que les études humaines, complexifiées par les différences de mode de vie et d'historique d'exposition, ont du mal à réaliser.news-medical+1

Même produit chimique, cancers différents

Dans toutes les souches, les tumeurs ont presque toujours activé le même système de signalisation favorisant le cancer, connu sous le nom de voie MAPK. Cependant, les mutations motrices spécifiques acquises, la stabilité du génome tumoral et la vitesse de développement du cancer variaient toutes en fonction du patrimoine génétique de chaque souris.news-medical+2

« Le cancer ne survient pas entièrement par hasard », a déclaré Duncan Odom, co-directeur de l'étude. « Bien que les tumeurs atteignent souvent le même point final biologique, le chemin pour y parvenir est déterminé par le patrimoine génétique de l'individu ».news-medical

« Exactement la même mutation peut avoir un effet opposé chez différents individus », a ajouté la co-auteure principale Sarah Aitken, professeure adjointe de pathologie à la Yale School of Medicine.news.yale

Implications pour le dépistage et le traitement du cancer

Ces résultats suggèrent que les programmes de dépistage, qui ciblent actuellement des groupes par âge ou par expositions connues comme le tabac, pourraient devoir intégrer la génétique héritée. « Nous ne prenons pas en compte la génétique des personnes dans l'équation. Cette recherche indique que nous devrions peut-être le faire », a déclaré Sarah Aitken.news.yale

L'étude soulève également la possibilité que les réponses aux traitements anticancéreux qui endommagent l'ADN puissent différer selon la génétique de base du patient, ce qui renforce les arguments en faveur d'approches thérapeutiques plus personnalisées. La recherche a été financée par Cancer Research UK, le Medical Research Council, le Conseil européen de la recherche et le Wellcome Trust.sciencedaily+1