Μελέτη: Τα κληρονομικά γονίδια καθορίζουν πώς η βλάβη του DNA οδηγεί σε καρκίνο

Μια εκτενής διεθνής μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature στις 22 Ιουλίου παρέχει τις πρώτες άμεσες αποδείξεις ότι το κληρονομικό γενετικό υπόβαθρο ενός ανθρώπου μπορεί να καθορίσει πώς η βλάβη του DNA από περιβαλλοντικούς παράγοντες οδηγεί σε καρκίνο, καθώς και πώς εξελίσσεται αυτός ο καρκίνος με την πάροδο του χρόνου.news-medical+2

Η έρευνα, η οποία διεξήχθη σε ποντίκια από ομάδες του Πανεπιστημίου του Κέιμπριτζ, του Πανεπιστημίου του Εδιμβούργου, της Ιατρικής Σχολής του Γέιλ και του Γερμανικού Κέντρου Έρευνας για τον Καρκίνο (DKFZ) στη Χαϊδελβέργη, προσφέρει μια πιθανή απάντηση σε ένα μακροχρόνιο αίνιγμα: γιατί οι περισσότεροι καπνιστές δεν εμφανίζουν ποτέ καρκίνο του πνεύμονα, ενώ κάποιοι μη καπνιστές εμφανίζουν.eurekalert+1

Ένα αυστηρά ελεγχόμενο πείραμα

Οι ερευνητές χορήγησαν μια εφάπαξ δόση μιας καρκινογόνου ουσίας του ήπατος, της διαιθυλονιτροζαμίνης (μιας χημικής ουσίας που ανιχνεύεται στον καπνό του τσιγάρου και σε ορισμένα επεξεργασμένα τρόφιμα), σε τέσσερα γενετικά διαφορετικά στελέχη ποντικών, όλα στην ίδια ηλικία και υπό πανομοιότυπες συνθήκες. Στη συνέχεια, αλληλούχησαν τα γονιδιώματα 581 όγκων που προέκυψαν, ανέλυσαν τη γονιδιακή δραστηριότητα και αναπαρέστησαν την εξελικτική πορεία κάθε όγκου.news.yale+1

Διατηρώντας σταθερούς τους περιβαλλοντικούς παράγοντες, η ομάδα κατάφερε να απομονώσει τον ρόλο της κληρονομικότητας με τρόπο που οι μελέτες σε ανθρώπους, οι οποίες περιπλέκονται από τις διαφορές στον τρόπο ζωής και το ιστορικό έκθεσης, δυσκολεύονται να επιτύχουν.news-medical+1

Ίδια χημική ουσία, διαφορετικοί καρκίνοι

Σε όλα τα στελέχη, οι όγκοι ενεργοποιούσαν σχεδόν πάντα το ίδιο μονοπάτι σηματοδότησης που προάγει τον καρκίνο, γνωστό ως μονοπάτι MAPK. Ωστόσο, οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις-οδηγοί που αποκτήθηκαν, η σταθερότητα του γονιδιώματος του όγκου και η ταχύτητα ανάπτυξης του καρκίνου διέφεραν ανάλογα με το γενετικό υπόβαθρο κάθε ποντικιού.news-medical+2

«Ο καρκίνος δεν εμφανίζεται εντελώς τυχαία», δήλωσε ο Duncan Odom, συνεπικεφαλής της μελέτης. «Αν και οι όγκοι συχνά φτάνουν στο ίδιο βιολογικό αποτέλεσμα, η πορεία προς αυτό καθορίζεται από το γενετικό υπόβαθρο του ατόμου».news-medical

«Ακριβώς η ίδια μετάλλαξη μπορεί να έχει το αντίθετο αποτέλεσμα σε διαφορετικά άτομα», πρόσθεσε η συνεπικεφαλής συγγραφέας Sarah Aitken, επίκουρη καθηγήτρια παθολογίας στην Ιατρική Σχολή του Γέιλ.news.yale

Επιπτώσεις στον προσυμπτωματικό έλεγχο και τη θεραπεία του καρκίνου

Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, τα οποία επί του παρόντος στοχεύουν σε ομάδες με βάση την ηλικία ή τη γνωστή έκθεση, όπως το κάπνισμα, ίσως χρειαστεί να ενσωματώσουν την κληρονομικότητα. «Δεν λαμβάνουμε υπόψη τη γενετική των ανθρώπων στην εξίσωση. Αυτή η έρευνα δείχνει ότι ίσως θα έπρεπε», δήλωσε η Aitken.news.yale

Η μελέτη αυξάνει επίσης την πιθανότητα οι ανταποκρίσεις σε θεραπείες καρκίνου που προκαλούν βλάβες στο DNA να διαφέρουν ανάλογα με το γενετικό υπόβαθρο του ασθενούς, ενισχύοντας την ανάγκη για πιο εξατομικευμένες προσεγγίσεις στη θεραπεία. Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Cancer Research UK, το Medical Research Council, το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας και το Wellcome.sciencedaily+1