Studie: Arvelige gener styrer hvordan DNA-skader utvikler seg til kreft

En omfattende internasjonal studie publisert i Nature 22. juli har gitt de første direkte bevisene på at en persons arvelige genetiske sammensetning kan avgjøre hvordan DNA-skader fra miljøpåvirkninger fører til kreft, og hvordan denne kreften utvikler seg over tid.news-medical+2

Forskningen, som ble utført på mus av forskergrupper ved University of Cambridge, University of Edinburgh, Yale School of Medicine og det tyske kreftforskningssenteret (DKFZ) i Heidelberg, gir et mulig svar på et langvarig mysterium: hvorfor de fleste røykere aldri utvikler lungekreft, mens noen ikke-røykere gjør det.eurekalert+1

Et strengt kontrollert eksperiment

Forskerne ga en enkelt dose av et leverkreftfremkallende stoff kalt dietylnitrosamin, et kjemikalie som finnes i tobakksrøyk og enkelte bearbeidede matvarer, til fire genetisk ulike musestammer, alle i samme alder og under identiske forhold. Deretter sekvenserte de genomene til 581 resulterende svulster, analyserte genaktivitet og rekonstruerte den evolusjonære veien til hver svulst.news.yale+1

Ved å holde miljøfaktorer konstante, klarte teamet å isolere rollen til arvelig genetikk på en måte som studier på mennesker, som kompliseres av forskjeller i livsstil og eksponeringshistorikk, har hatt vanskelig for å oppnå.news-medical+1

Samme kjemikalie, ulike kreftformer

På tvers av alle stammer aktiverte svulstene nesten alltid det samme kreftfremmende signalsystemet, kjent som MAPK-veien. Men de spesifikke drivermutasjonene som oppsto, stabiliteten til svulstgenomet og hastigheten på kreftutviklingen varierte avhengig av hver mus' genetiske bakgrunn.news-medical+2

«Kreft oppstår ikke helt tilfeldig», sa Duncan Odom, som ledet studien sammen med andre. «Selv om svulster ofte når det samme biologiske endepunktet, bestemmes veien til dette endepunktet av et individs genetiske bakgrunn».news-medical

«Nøyaktig den samme mutasjonen kan ha motsatt effekt i ulike individer», la medforfatter Sarah Aitken til, som er assisterende professor i patologi ved Yale School of Medicine.news.yale

Betydning for kreftscreening og behandling

Funnene tyder på at screeningprogrammer, som i dag retter seg mot grupper basert på alder eller kjent eksponering som røyking, kan være nødt til å inkludere arvelig genetikk. «Vi tar ikke hensyn til folks genetikk i ligningen. Denne forskningen tyder på at vi kanskje burde gjøre det», sa Aitken.news.yale

Studien reiser også muligheten for at responsen på DNA-skadelige kreftbehandlinger kan variere avhengig av pasientens genetiske bakgrunn, noe som styrker argumentet for mer persontilpasset terapi. Forskningen ble finansiert av Cancer Research UK, Medical Research Council, European Research Council og Wellcome.sciencedaily+1