Un estudio revela que la genética heredada determina cómo el daño en el ADN se convierte en cáncer

Un amplio estudio internacional publicado en Nature el 22 de julio ha aportado las primeras pruebas directas de que la composición genética heredada de una persona puede determinar cómo el daño en el ADN causado por la exposición ambiental provoca cáncer, y cómo evoluciona ese cáncer a lo largo del tiempo.news-medical+2

La investigación, realizada en ratones por equipos de la Universidad de Cambridge, la Universidad de Edimburgo, la Facultad de Medicina de Yale y el Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) de Heidelberg, ofrece una posible respuesta a un enigma de larga data: por qué la mayoría de los fumadores nunca desarrollan cáncer de pulmón, mientras que algunos no fumadores sí lo hacen.eurekalert+1

Un experimento rigurosamente controlado

Los investigadores administraron una dosis única de un carcinógeno hepático llamado dietilnitrosamina (una sustancia química presente en el humo del tabaco y en algunos alimentos procesados) a cuatro cepas de ratones genéticamente distintas, todas a la misma edad y en condiciones idénticas. A continuación, secuenciaron los genomas de los 581 tumores resultantes, analizaron la actividad genética y reconstruyeron la trayectoria evolutiva de cada tumor.news.yale+1

Al mantener constantes los factores ambientales, el equipo logró aislar el papel de la genética heredada de una manera que los estudios en humanos, complicados por las diferencias en el estilo de vida y el historial de exposición, no habían podido conseguir fácilmente.news-medical+1

Mismo compuesto químico, diferentes cánceres

En todas las cepas, los tumores activaron casi siempre el mismo sistema de señalización promotor del cáncer, conocido como la vía MAPK. Sin embargo, las mutaciones conductoras específicas adquiridas, la estabilidad del genoma tumoral y la velocidad de desarrollo del cáncer variaron en función del perfil genético de cada ratón.news-medical+2

"El cáncer no surge totalmente por azar", afirmó Duncan Odom, codirector del estudio. "Aunque los tumores suelen llegar al mismo punto final biológico, el camino hacia ese punto final está determinado por el perfil genético de cada individuo".news-medical

"Exactamente la misma mutación puede tener un efecto opuesto en diferentes individuos", añadió la coautora principal Sarah Aitken, profesora adjunta de patología en la Facultad de Medicina de Yale.news.yale

Implicaciones para el cribado y el tratamiento del cáncer

Los hallazgos sugieren que los programas de cribado, que actualmente se dirigen a grupos por edad o exposiciones conocidas como el tabaquismo, podrían necesitar incorporar la genética heredada. "No tenemos en cuenta la genética de las personas en la ecuación. Esta investigación indica que tal vez deberíamos hacerlo", señaló Aitken.news.yale

El estudio también plantea la posibilidad de que las respuestas a los tratamientos contra el cáncer que dañan el ADN puedan diferir según la genética de base del paciente, lo que refuerza los argumentos a favor de enfoques terapéuticos más personalizados. La investigación fue financiada por Cancer Research UK, el Medical Research Council, el European Research Council y Wellcome.sciencedaily+1