Araştırma: Kalıtsal genler DNA hasarının kansere dönüşme sürecini belirliyor

Nature dergisinde 22 Temmuz'da yayımlanan kapsamlı bir uluslararası araştırma, bir kişinin kalıtsal genetik yapısının, çevresel maruziyetlerden kaynaklanan DNA hasarının nasıl kansere yol açacağını ve bu kanserin zaman içinde nasıl evrileceğini belirleyebildiğine dair ilk doğrudan kanıtı sundu.news-medical+2

Cambridge Üniversitesi, Edinburgh Üniversitesi, Yale Tıp Fakültesi ve Heidelberg'deki Alman Kanser Araştırma Merkezi (DKFZ) ekipleri tarafından fareler üzerinde yürütülen araştırma, uzun süredir çözülemeyen bir bilmeceye olası bir yanıt sunuyor: Neden çoğu sigara kullanıcısı hiçbir zaman akciğer kanserine yakalanmazken, bazı sigara kullanmayanlar yakalanıyor?eurekalert+1

Sıkı Denetimli Bir Deney

Araştırmacılar, tütün dumanında ve bazı işlenmiş gıdalarda bulunan bir kimyasal olan dietilnitrozamin adlı karaciğer kanserojeninden tek bir dozu, aynı yaşta ve tamamen aynı koşullar altındaki, genetik olarak birbirinden farklı dört fare soyuna uyguladı. Ardından, ortaya çıkan 581 tümörün genom dizilimini çıkardılar, gen aktivitelerini analiz ettiler ve her bir tümörün evrimsel yolunu yeniden oluşturdular.news.yale+1

Ekip, çevresel faktörleri sabit tutarak, yaşam tarzı ve maruziyet geçmişi farklılıkları nedeniyle karmaşıklaşan insan çalışmalarının başarmakta zorlandığı bir şeyi gerçekleştirdi ve kalıtsal genetiğin rolünü ayrıştırmayı başardı.news-medical+1

Aynı Kimyasal, Farklı Kanserler

Tüm soylarda tümörler, neredeyse her zaman MAPK yolağı olarak bilinen aynı kanser tetikleyici sinyal sistemini etkinleştirdi. Ancak edinilen spesifik sürücü mutasyonlar, tümör genomunun kararlılığı ve kanserin gelişim hızı, her bir farenin genetik geçmişine bağlı olarak değişiklik gösterdi.news-medical+2

"Kanser tamamen tesadüfen ortaya çıkmaz," dedi çalışmanın eş liderlerinden Duncan Odom. "Tümörler genellikle aynı biyolojik uç noktaya ulaşsa da, bu noktaya giden yol bireyin genetik geçmişi tarafından belirlenir".news-medical

"Tamamen aynı mutasyon, farklı bireylerde tamamen zıt bir etki yaratabilir," diye ekledi eş yazar Sarah Aitken, Yale Tıp Fakültesi Patoloji Bölümü'nde yardımcı doçent.news.yale

Kanser Taraması ve Tedavisi İçin Çıkarımlar

Bulgular, şu anda grupları yaşa veya sigara kullanımı gibi bilinen maruziyetlere göre hedefleyen tarama programlarının kalıtsal genetiği de dahil etmesi gerekebileceğini gösteriyor. Aitken, "İnsanların genetiğini denkleme dahil etmiyoruz. Bu araştırma belki de etmemiz gerektiğini gösteriyor," dedi.news.yale

Çalışma ayrıca, DNA'ya zarar veren kanser tedavilerine verilen yanıtların hastanın genetik geçmişine bağlı olarak değişebileceği ihtimalini de ortaya koyarak daha kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarının önemini pekiştiriyor. Araştırma: Cancer Research UK, Medical Research Council, European Research Council ve Wellcome tarafından finanse edildi.sciencedaily+1