Studie: Arvsmassan styr hur DNA-skador utvecklas till cancer

En omfattende internationell studie publicerad i Nature den 22 juli har gett de första direkta bevisen för att en persons ärftliga genetiska uppsättning kan avgöra hur DNA-skador från miljöfaktorer leder till cancer, och hur den cancern utvecklas över tid.news-medical+2

Forskningen, som utförts på möss av forskarlag vid University of Cambridge, University of Edinburgh, Yale School of Medicine och det tyska cancerforskningscentret (DKFZ) i Heidelberg, erbjuder en tänkbar förklaring på en gammal gåta: varför de flesta rökare aldrig utvecklar lungcancer, medan vissa icke-rökare gör det.eurekalert+1

Ett strikt kontrollerat experiment

Forskarna gav en enda dos av ett levercancerframkallande ämne kallat dietylnitrosamin, en kemikalie som finns i tobaksrök och vissa processade livsmedel, till fyra genetiskt olika musstammar, alla i samma ålder och under identiska förhållanden. De sekvenserade sedan genomen i 581 resulterande tumörer, analyserade genaktiviteten och rekonstruerade varje tumörs evolutionära väg.news.yale+1

Genom att hålla miljöfaktorerna konstanta kunde teamet isolera den ärftliga genetikens roll på ett sätt som studier på människor, vilka kompliceras av skillnader i livsstil och exponering, har haft svårt att uppnå.news-medical+1

Samma kemikalie, olika cancerformer

Hos alla stammar aktiverade tumörerna nästan alltid samma cancerdrivande signalsystem, den så kallade MAPK-vägen. Men de specifika drivande mutationer som uppstod, tumörgenomets stabilitet och hastigheten på cancerutvecklingen varierade beroende på varje mus genetiska bakgrund.news-medical+2

”Cancer uppstår inte helt slumpmässigt”, säger Duncan Odom, som ledde studien tillsammans med andra. ”Även om tumörer ofta når samma biologiska slutpunkt, bestäms vägen dit av individens genetiska bakgrund”.news-medical

”Exakt samma mutation kan ha motsatt effekt hos olika individer”, tillade medförfattaren Sarah Aitken, biträdande professor i patologi vid Yale School of Medicine.news.yale

Betydelse för cancerscreening och behandling

Resultaten tyder på att screeningprogram, som för närvarande riktar in sig på grupper utifrån ålder eller känd exponering som rökning, kan behöva inkludera ärftlig genetik. ”Vi tar inte hänsyn till människors genetik i ekvationen. Den här forskningen tyder på att vi kanske borde göra det”, säger Aitken.news.yale

Studien öppnar också för möjligheten att effekten av DNA-skadande cancerbehandlingar kan variera beroende på patientens genetiska bakgrund, vilket stärker argumenten för mer individanpassad terapi. Forskningen finansierades av Cancer Research UK, Medical Research Council, European Research Council och Wellcome.sciencedaily+1