Novartis et Bristol Myers sous surveillance après des retards dans la divulgation d’essais CAR-T

Novartis ↗ 0.77% et Bristol Myers Squibb ↗ 0.85% ont suspendu plusieurs essais cliniques testant des thérapies cellulaires CAR-T pour des maladies auto-immunes, suite au décès de trois patients et à d'autres incidents de sécurité graves qui ont secoué un domaine autrefois considéré comme l'une des frontières les plus prometteuses de la médecine.

Novartis a suspendu huit essais de sa thérapie expérimentale rapcabtagene autoleucel, connue sous le nom de rap-cel, le 24 août après avoir été informée de trois cas mortels de syndrome hémophagocytaire associé aux cellules effectrices immunitaires, ou IEC-HS, une réaction immunitaire rare et potentiellement mortelle. Bristol Myers a gelé séparément le recrutement pour son programme auto-immun zola-cel après avoir détecté ce qu'elle a qualifié d'"événements inflammatoires transitoires et réversibles" lors d'un suivi de sécurité de routine.pharmavoice+2

Une enquête du Wall Street Journal ↗ 0.59% publiée le 3 septembre a soulevé des questions troublantes sur le rythme de la divulgation. Selon le rapport, Bristol Myers a informé les régulateurs et les chercheurs de l'arrêt de son essai début juin, mais n'a communiqué la pause au public que trois mois plus tard. Novartis, de son côté, n'a reconnu les trois décès qu'après qu'un analyste de Wall Street a découvert la suspension dans une base de données d'essais cliniques, et a tout de même mis une semaine à divulguer les décès.wsj

Un domaine en pleine expansion face à une remise en question

Les thérapies CAR-T, qui reprogramment les propres cellules immunitaires d'un patient pour attaquer des cibles malades, ont déjà transformé le traitement de certains cancers du sang. Les chercheurs s'efforçaient d'appliquer la même approche à des maladies auto-immunes telles que le lupus, la myasthénie grave, la sclérose en plaques et la sclérose systémique.biopharmadive+1

De multiples analystes ont pointé du doigt le processus de fabrication rapide utilisé par Novartis et Bristol Myers comme un facteur possible de ces événements de sécurité. Les deux sociétés ont utilisé une approche plus rapide basée sur les lentivirus pour produire des cellules modifiées, ce qui, selon certains experts, pourrait générer plus de cellules inflammatoires que les méthodes traditionnelles. L'analyste de Jefferies, Roger Song, a noté que les patients atteints de maladies auto-immunes ont déjà une activité immunitaire élevée à la base, que les thérapies CAR-T pourraient exacerber.pharmavoice

Des développeurs plus petits cherchent à se distancier

Les arrêts des essais ont déclenché des baisses boursières brutales mais temporaires pour les entreprises développant des thérapies cellulaires auto-immunes concurrentes, notamment Kyverna Therapeutics ↗ 6.56%, Cabaletta Bio ↗ 17.69% et Allogene Therapeutics ↗ 2.88%. Chacune a rapidement cherché à différencier son approche. Kyverna a souligné que sa thérapie principale utilise "une conception de construction distincte" avec "un processus de fabrication validé et bien établi". L'analyste de TD Cowen, Phil Nadeau, a noté que le processus de production standardisé de neuf jours de Cabaletta a été spécifiquement conçu pour "minimiser les toxicités liées au système immunitaire", et que la société n'a constaté aucun cas d'IEC-HS.pharmavoice

Novartis a déclaré qu'elle menait "un examen complet des événements de sécurité observés" et qu'elle était en contact avec les régulateurs. La pause n'affecte pas les études en cours sur le cancer pour le rap-cel. Bristol Myers a déclaré qu'elle visait à terminer son évaluation et à reprendre les tests "aussi rapidement que possible".cgtlive+2

La transparence sous examen

Les divulgations tardives pourraient attirer l'attention des régulateurs. Le rapport du WSJ a mis en évidence un schéma dans lequel les entreprises communiquaient les problèmes de sécurité aux régulateurs et aux groupes de défense bien avant d'en informer le public ou la communauté des investisseurs dans son ensemble. Alors que le domaine est aux prises avec ces revers de sécurité, l'épisode a souligné une tension au cœur de la médecine expérimentale : la promesse de traitements transformateurs mise en balance avec les risques encourus par les patients, et la rapidité avec laquelle ces risques sont rendus publics.wsj