Novartis y Bristol Myers bajo la lupa por retrasos en la divulgación de ensayos CAR-T

Novartis ↘ 1.90% y Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% han pausado múltiples ensayos clínicos que prueban terapias de células CAR-T en enfermedades autoinmunes, tras la muerte de tres pacientes y otros incidentes de seguridad graves que han sacudido un campo considerado una de las fronteras más prometedoras de la medicina.

Novartis suspendió ocho ensayos de su terapia experimental rapcabtagene autoleucel, conocida como rap-cel, el 24 de agosto tras ser notificada de tres casos fatales de síndrome hemofagocítico asociado a células efectoras inmunitarias, o IEC-HS, una reacción inmunitaria rara y potencialmente mortal. Bristol Myers congeló por separado el reclutamiento en su programa autoinmune zola-cel tras detectar lo que denominó "eventos inflamatorios transitorios y reversibles" durante el monitoreo de seguridad rutinario.pharmavoice+2

Una investigación de The Wall Street Journal ↘ 2.36% publicada el 3 de septiembre planteó preguntas inquietantes sobre el ritmo de divulgación. Según el informe, Bristol Myers informó a los reguladores e investigadores de su pausa en el ensayo a principios de junio, pero no comunicó la interrupción públicamente hasta tres meses después. Novartis, por su parte, solo reconoció las tres muertes después de que un analista de Wall Street descubriera la suspensión en una base de datos de ensayos clínicos, y aun así tardó una semana en revelar los fallecimientos.wsj

Un campo en rápida expansión enfrenta un ajuste de cuentas

Las terapias CAR-T, que reprograman las propias células inmunitarias del paciente para atacar objetivos enfermos, ya han transformado el tratamiento de ciertos cánceres de sangre. Los investigadores competían por aplicar el mismo enfoque a condiciones autoinmunes como el lupus, la miastenia gravis, la esclerosis múltiple y la esclerosis sistémica.biopharmadive+1

Múltiples analistas han señalado el rápido proceso de fabricación utilizado tanto por Novartis como por Bristol Myers como un posible factor en los eventos de seguridad. Ambas empresas emplearon un enfoque más rápido basado en lentivirus para producir células modificadas, lo que algunos expertos creen que podría generar más células inflamatorias que los métodos tradicionales. El analista de Jefferies, Roger Song, señaló que los pacientes autoinmunes ya tienen una actividad inmunitaria elevada de base, que las terapias CAR-T podrían llevar al extremo.pharmavoice

Desarrolladores más pequeños buscan distanciarse

Las pausas en los ensayos provocaron caídas bursátiles bruscas pero temporales en empresas que desarrollan terapias celulares autoinmunes rivales, incluyendo Kyverna Therapeutics ↘ 1.20%, Cabaletta Bio ↘ 0.29% y Allogene Therapeutics ↘ 0.51%. Cada una se movió rápidamente para diferenciar su enfoque. Kyverna enfatizó que su terapia principal utiliza "un diseño de construcción distinto" con "un proceso de fabricación validado y bien establecido". El analista de TD Cowen, Phil Nadeau, señaló que el proceso de producción estandarizado de nueve días de Cabaletta fue diseñado específicamente para "minimizar las toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario", y que la empresa no ha visto casos de IEC-HS.pharmavoice

Novartis dijo que está realizando "una revisión exhaustiva de los eventos de seguridad observados" y está en contacto con los reguladores. La pausa no afecta a los estudios oncológicos en curso de rap-cel. Bristol Myers dijo que su objetivo es completar su evaluación y reanudar las pruebas "lo más rápido posible".cgtlive+2

Transparencia bajo escrutinio

Las divulgaciones retrasadas podrían atraer la atención de los reguladores. El informe del WSJ destacó un patrón en el que las empresas comunicaron los problemas de seguridad a los reguladores y grupos de defensa mucho antes de informar al público o a la comunidad inversora en general. A medida que el campo lidia con los reveses de seguridad, el episodio ha subrayado una tensión en el corazón de la medicina experimental: la promesa de tratamientos transformadores frente a los riesgos que asumen los pacientes, y la rapidez con la que se dan a conocer dichos riesgos.wsj