Novartis a Bristol Myers čelí kritice kvůli zpožděnému zveřejnění informací o CAR-T studiích

Společnosti Novartis ↘ 1.90% a Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% pozastavily několik klinických studií testujících CAR-T buněčné terapie u autoimunitních onemocnění. Stalo se tak po úmrtí tří pacientů a dalších závažných bezpečnostních incidentech, které otřásly oborem, jenž byl kdysi považován za jednu z nejslibnějších hranic medicíny.

Novartis 24. srpna pozastavila osm studií své experimentální terapie rapcabtagene autoleucel, známé jako rap-cel, poté, co byla informována o třech fatálních případech syndromu hemofagocytující lymfohistiocytózy vyvolaného imunitními efektorovými buňkami (IEC-HS), což je vzácná a život ohrožující přehnaná imunitní reakce. Bristol Myers samostatně zmrazila nábor do svého autoimunitního programu zola-cel poté, co při rutinním bezpečnostním monitoringu zjistila, jak to sama nazvala, „přechodné a reverzibilní zánětlivé události“.pharmavoice+2

Vyšetřování deníku Wall Street Journal ↘ 2.36% zveřejněné 3. září vzneslo znepokojivé otázky ohledně rychlosti zveřejňování informací. Podle zprávy informovala společnost Bristol Myers regulační orgány a výzkumníky o pozastavení studie již začátkem června, ale veřejně o pauze komunikovala až o tři měsíce později. Novartis mezitím přiznala tři úmrtí až poté, co analytik z Wall Street odhalil pozastavení v databázi klinických studií – a i poté jí trvalo týden, než úmrtí zveřejnila.wsj

Rychle se rozvíjející obor čelí zúčtování

CAR-T terapie, které přeprogramovávají pacientovy vlastní imunitní buňky k útoku na nemocné cíle, již změnily léčbu některých druhů rakoviny krve. Vědci se snažili aplikovat stejný přístup na autoimunitní stavy, jako je lupus, myasthenia gravis, roztroušená skleróza a systémová skleróza.biopharmadive+1

Více analytiků poukázalo na rychlý výrobní proces používaný společnostmi Novartis i Bristol Myers jako na možný faktor bezpečnostních událostí. Obě společnosti používaly rychlejší lentivirový přístup k produkci modifikovaných buněk, což podle některých odborníků může generovat více zánětlivých buněk než tradiční metody. Analytik společnosti Jefferies Roger Song poznamenal, že pacienti s autoimunitním onemocněním mají již v základu zvýšenou imunitní aktivitu, kterou by CAR-T terapie mohly vyhnat do extrému.pharmavoice

Menší vývojáři se snaží distancovat

Pozastavení studií vyvolalo prudké, ale dočasné poklesy akcií společností vyvíjejících konkurenční autoimunitní buněčné terapie, včetně Kyverna Therapeutics ↘ 1.20%, Cabaletta Bio ↘ 0.29% a Allogene Therapeutics ↘ 0.51%. Každá z nich se rychle snažila odlišit svůj přístup. Kyverna zdůraznila, že její hlavní terapie využívá „odlišný design konstrukce“ s „dobře zavedeným, validovaným výrobním procesem“. Analytik TD Cowen Phil Nadeau poznamenal, že standardizovaný devítidenní výrobní proces společnosti Cabaletta byl specificky navržen tak, aby „minimalizoval imunitní toxicity“, a že společnost nezaznamenala žádné případy IEC-HS.pharmavoice

Novartis uvedla, že provádí „komplexní přezkum pozorovaných bezpečnostních událostí“ a jedná s regulačními orgány. Pozastavení se netýká probíhajících onkologických studií rap-cel. Bristol Myers uvedla, že se snaží dokončit své hodnocení a obnovit testování „co nejrychleji“.cgtlive+2

Transparentnost pod drobnohledem

Zpožděné zveřejnění informací může přitáhnout pozornost regulačních orgánů. Zpráva WSJ zdůraznila vzorec, kdy společnosti komunikovaly bezpečnostní problémy regulačním orgánům a advokačním skupinám dlouho předtím, než informovaly veřejnost nebo širší investiční komunitu. Zatímco se obor potýká s bezpečnostními neúspěchy, tato epizoda podtrhla napětí v srdci experimentální medicíny: příslib transformační léčby vyvážený riziky, která pacienti nesou – a tím, jak rychle jsou tato rizika známa.wsj