Novartis ja Bristol Myers syyniin CAR-T-tutkimusten viivästyneistä tiedonannoista

Novartis ↘ 1.90% ja Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% ovat keskeyttäneet useita kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan CAR-T-soluterapioita autoimmuunisairauksien hoidossa. Päätökset seurasivat kolmea potilaskuolemaa ja muita vakavia turvallisuuspoikkeamia, jotka ovat järkyttäneet lääketieteen lupaavimpana pidettyä alaa.

Novartis keskeytti kahdeksan kokeellista rapcabtagene autoleucel -hoitoa (rap-cel) koskevaa tutkimusta 24. elokuuta saatuaan tiedon kolmesta kuolemantapauksesta, jotka johtuivat harvinaisesta ja hengenvaarallisesta immuunijärjestelmän ylireaktiosta, IEC-HS-oireyhtymästä. Bristol Myers jäädytti erikseen zola-cel-autoimmuuniohjelmansa potilasrekrytoinnin havaittuaan rutiininomaisessa turvallisuusseurannassa niin sanottuja ohimeneviä ja korjautuvia tulehdustapahtumia.pharmavoice+2

Wall Street Journalin ↘ 2.36% 3. syyskuuta julkaisema selvitys herätti huolta tiedonkulun hitaudesta. Raportin mukaan Bristol Myers ilmoitti tutkimuksen keskeytyksestä viranomaisille ja tutkijoille jo kesäkuun alussa, mutta tiedotti asiasta julkisesti vasta kolme kuukautta myöhemmin. Novartis puolestaan myönsi kolme kuolemantapausta vasta sen jälkeen, kun Wall Streetin analyytikko löysi keskeytyksen kliinisten tutkimusten tietokannasta, ja silloinkin yhtiöltä kului viikko kuolemantapausten julkistamiseen.wsj

Nopeasti kasvava ala kohtaa haasteita

CAR-T-terapiat, joissa potilaan omia immuunisoluja ohjelmoidaan uudelleen hyökkäämään sairaita soluja vastaan, ovat jo mullistaneet tiettyjen verisyöpien hoidon. Tutkijat ovat pyrkineet soveltamaan samaa menetelmää autoimmuunisairauksiin, kuten lupukseen, myasthenia gravikseen, MS-tautiin ja systeemiseen skleroosiin.biopharmadive+1

Useat analyytikot ovat nostaneet esiin Novartiksen ja Bristol Myersin käyttämän nopean valmistusprosessin mahdollisena tekijänä turvallisuusongelmien taustalla. Molemmat yhtiöt käyttivät nopeampaa lentiviruspohjaista menetelmää muokattujen solujen tuottamiseen, minkä joidenkin asiantuntijoiden mukaan uskotaan tuottavan enemmän tulehdussoluja kuin perinteiset menetelmät. Jefferiesin analyytikko Roger Song huomautti, että autoimmuunipotilaiden immuunijärjestelmä on jo valmiiksi ylikierroksilla, mitä CAR-T-terapiat saattavat entisestään kiihdyttää.pharmavoice

Pienemmät kehittäjät pyrkivät erottautumaan

Tutkimusten keskeytykset aiheuttivat lyhytaikaisia kurssilaskuja kilpailevia soluterapioita kehittäville yhtiöille, kuten Kyverna Therapeuticsille ↘ 1.20%, Cabaletta Biolle ↘ 0.29% ja Allogene Therapeuticsille ↘ 0.51%. Jokainen yhtiö pyrki nopeasti korostamaan menetelmiensä eroja. Kyverna painotti, että sen johtava hoito käyttää erilaista rakennetta ja vakiintunutta, validoitua valmistusprosessia. TD Cowenin analyytikko Phil Nadeau totesi, että Cabalettan yhdeksän päivän standardoitu tuotantoprosessi on suunniteltu erityisesti immuunireaktioiden minimoimiseksi, eikä yhtiöllä ole raportoitu yhtään IEC-HS-tapausta.pharmavoice

Novartis ilmoitti tekevänsä kattavan selvityksen havaituista turvallisuustapahtumista ja olevansa yhteydessä viranomaisiin. Keskeytys ei vaikuta rap-cel-hoidon syöpätutkimuksiin. Bristol Myers kertoi pyrkivänsä saattamaan arviointinsa päätökseen ja jatkamaan testejä mahdollisimman pian.cgtlive+2

Läpinäkyvyys suurennuslasin alla

Viivästyneet tiedonannot saattavat herättää viranomaisten huomion. WSJ:n raportti korosti mallia, jossa yhtiöt viestivät turvallisuusongelmista viranomaisille ja etujärjestöille hyvissä ajoin ennen yleisölle tai sijoittajille tiedottamista. Alan kohdatessa turvallisuuteen liittyviä takaiskuja, tapaus on korostanut kokeellisen lääketieteen keskeistä jännitettä: mullistavien hoitojen lupausten ja potilaiden kantamien riskien välistä tasapainoa sekä sitä, kuinka nopeasti näistä riskeistä kerrotaan.wsj