Novartis och Bristol Myers granskas efter fördröjd rapportering om CAR-T-studier

Novartis ↘ 1.90% och Bristol Myers Squibb ↘ 1.87% har pausat flera kliniska studier som testar CAR-T-cellterapier för autoimmuna sjukdomar, efter tre patientdödsfall och andra allvarliga säkerhetshändelser som skakat ett område som tidigare setts som en av medicinens mest lovande fronter.

Novartis suspenderade åtta studier av sin experimentella terapi rapcabtagene autoleucel, känd som rap-cel, den 24 augusti efter att ha underrättats om tre dödliga fall av IEC-HS, en sällsynt och livshotande immunöverreaktion. Bristol Myers pausade separat rekryteringen till sitt zola-cel-program efter att ha upptäckt vad de kallade förbigående och reversibla inflammatoriska händelser under rutinkontroller.pharmavoice+2

En undersökning från The Wall Street Journal ↘ 2.36% publicerad den 3 september väckte oroande frågor om tempot i informationsgivningen. Enligt rapporten informerade Bristol Myers tillsynsmyndigheter och forskare om pausen i början av juni, men kommunicerade den inte offentligt förrän tre månader senare. Novartis erkände å sin sida dödsfallen först efter att en analytiker upptäckt pausen i en databas för kliniska studier, och även då tog det en vecka innan dödsfallen offentliggjordes.wsj

Ett snabbt växande fält står inför en prövning

CAR-T-terapier, som omprogrammerar patientens egna immunceller för att attackera sjukdom, har redan revolutionerat behandlingen av vissa blodcancersjukdomar. Forskare har tävlat om att tillämpa samma metod på autoimmuna tillstånd som lupus, myasthenia gravis, multipel skleros och systemisk skleros.biopharmadive+1

Flera analytiker har pekat på den snabba tillverkningsprocess som både Novartis och Bristol Myers använder som en möjlig faktor bakom säkerhetshändelserna. Båda företagen använde en snabbare lentiviral metod för att producera modifierade celler, vilket vissa experter tror kan generera fler inflammatoriska celler än traditionella metoder. Analytikern Roger Song på Jefferies noterade att autoimmuna patienter redan har en förhöjd immunaktivitet, vilket CAR-T-terapier kan driva till överdrift.pharmavoice

Mindre aktörer söker distans

Studiepauserna utlöste kraftiga men tillfälliga kursfall för företag som utvecklar konkurrerande cellterapier, däribland Kyverna Therapeutics ↘ 1.20%, Cabaletta Bio ↘ 0.29% och Allogene Therapeutics ↘ 0.51%. De var snabba med att differentiera sin metod. Kyverna betonade att deras ledande terapi använder en distinkt design med en etablerad och validerad tillverkningsprocess. Analytikern Phil Nadeau på TD Cowen noterade att Cabalettas standardiserade niodagarsprocess var specifikt utformad för att minimera immunrelaterad toxicitet, och att företaget inte sett några fall av IEC-HS.pharmavoice

Novartis uppger att de genomför en omfattande granskning av säkerhetshändelserna och för en dialog med tillsynsmyndigheter. Pausen påverkar inte pågående cancerstudier av rap-cel. Bristol Myers säger att de siktar på att slutföra sin utvärdering och återuppta testerna så snabbt som möjligt.cgtlive+2

Transparens under lupp

Den fördröjda rapporteringen kan dra till sig myndigheternas uppmärksamhet. WSJ-rapporten lyfte fram ett mönster där företag kommunicerade säkerhetsproblem till myndigheter och patientorganisationer långt innan allmänheten eller investerarkollektivet informerades. Medan fältet hanterar säkerhetsbakslagen har episoden understrukit en spänning inom experimentell medicin: löftet om transformativa behandlingar vägt mot riskerna för patienterna, och hur snabbt dessa risker görs kända.wsj