„Novartis“ ir „Bristol Myers“ sulaukė kritikos dėl pavėluoto pranešimo apie CAR-T tyrimų stabdymą

„Novartis“ ↘ 1.90% ir „Bristol Myers Squibb“ ↘ 1.87% sustabdė kelis klinikinius tyrimus, kuriuose buvo tiriamos CAR-T ląstelių terapijos autoimuninėms ligoms gydyti. Tai įvyko po trijų pacientų mirčių ir kitų rimtų saugumo incidentų, kurie sukrėtė sritį, kadaise laikytą viena perspektyviausių medicinos krypčių.

„Novartis“ rugpjūčio 24 d. sustabdė aštuonis eksperimentinės terapijos rapcabtagene autoleucel (rap-cel) tyrimus, gavusi pranešimų apie tris mirtinus imuninių efektorių ląstelių sukelto hemofagocitinio sindromo (IEC-HS) atvejus – tai reta ir gyvybei pavojinga imuninė reakcija. „Bristol Myers“ atskirai įšaldė savo „zola-cel“ autoimuninės programos dalyvių registraciją, kai atliekant įprastą saugumo stebėseną aptiko „laikinų ir grįžtamų uždegiminių reiškinių“.pharmavoice+2

Rugsėjo 3 d. paskelbtas „The Wall Street Journal“ ↘ 2.36% tyrimas iškėlė nerimą keliančių klausimų dėl informacijos atskleidimo spartos. Remiantis ataskaita, „Bristol Myers“ apie tyrimo stabdymą reguliuotojus ir tyrėjus informavo dar birželio pradžioje, tačiau viešai apie tai pranešė tik po trijų mėnesių. Tuo tarpu „Novartis“ apie tris mirtis pripažino tik tada, kai Volstryto analitikas aptiko stabdymą klinikinių tyrimų duomenų bazėje – ir net tada prireikė savaitės, kol apie mirtis buvo pranešta viešai.wsj

Sparčiai auganti sritis susiduria su iššūkiais

CAR-T terapijos, kurių metu paciento imuninės ląstelės perprogramuojamos kovai su ligomis, jau pakeitė tam tikrų kraujo vėžio formų gydymą. Tyrėjai skubėjo taikyti tą patį metodą autoimuninėms ligoms, tokioms kaip vilkligė, sunkioji miastenija, išsėtinė sklerozė ir sisteminė sklerozė, gydyti.biopharmadive+1

Keli analitikai nurodė, kad spartus gamybos procesas, kurį naudojo tiek „Novartis“, tiek „Bristol Myers“, galėjo būti vienas iš saugumo incidentų veiksnių. Abi bendrovės taikė greitesnį lentivirusinį metodą modifikuotoms ląstelėms gaminti, kuris, kai kurių ekspertų nuomone, gali generuoti daugiau uždegiminių ląstelių nei tradiciniai metodai. „Jefferies“ analitikas Rogeris Songas pažymėjo, kad autoimuninėmis ligomis sergantys pacientai jau turi padidėjusį imuninį aktyvumą, kurį CAR-T terapijos gali dar labiau sustiprinti.pharmavoice

Mažesnės bendrovės siekia atsiriboti

Tyrimų stabdymas sukėlė staigų, nors ir laikiną, akcijų kritimą bendrovėms, kuriančioms konkuruojančias autoimunines ląstelių terapijas, įskaitant „Kyverna Therapeutics“ ↘ 1.20%, „Cabaletta Bio“ ↘ 0.29% ir „Allogene Therapeutics“ ↘ 0.51%. Kiekviena jų skubėjo pabrėžti savo metodų skirtumus. „Kyverna“ pabrėžė, kad jos pagrindinė terapija naudoja „išskirtinę konstrukciją“ su „gerai patvirtintu, validuotu gamybos procesu“. „TD Cowen“ analitikas Philas Nadeau pažymėjo, kad „Cabaletta“ standartizuotas devynių dienų gamybos procesas buvo specialiai sukurtas „siekiant sumažinti su imunine sistema susijusį toksiškumą“ ir kad bendrovė nėra užfiksavusi nė vieno IEC-HS atvejo.pharmavoice

„Novartis“ teigė atliekanti „išsamią stebimų saugumo įvykių peržiūrą“ ir bendradarbiaujanti su reguliuotojais. Šis stabdymas neturi įtakos vykdomiems „rap-cel“ vėžio tyrimams. „Bristol Myers“ pareiškė siekianti kuo greičiau užbaigti vertinimą ir atnaujinti bandymus.cgtlive+2

Skaidrumas po didinamuoju stiklu

Pavėluotas informacijos atskleidimas gali sulaukti reguliuotojų dėmesio. WSJ ataskaitoje pabrėžiamas modelis, kai bendrovės apie saugumo problemas reguliuotojus ir advokatų grupes informuodavo gerokai anksčiau nei visuomenę ar platesnę investuotojų bendruomenę. Šiai sričiai susiduriant su saugumo nesėkmėmis, šis epizodas išryškino eksperimentinės medicinos esminę įtampą: transformuojančio gydymo pažadą, palyginti su pacientų patiriama rizika, ir tai, kaip greitai apie šią riziką pranešama.wsj