Des scientifiques découvrent 81 gènes cachés responsables du cancer du sein mortel

Une équipe de scientifiques de Sinai Health à Toronto a découvert 81 gènes jusqu'alors inconnus impliqués dans le cancer du sein triple négatif de type basal, résolvant un mystère de longue date sur la façon dont le chaos chromosomique alimente l'une des formes les plus mortelles de la maladie. Les résultats, publiés dans Nature le 8 juillet, ouvrent de nouvelles voies vers des traitements ciblés pour un cancer qui a longtemps résisté à la thérapie de précision.eurekalert+2

Un nouvel outil pour décoder le génome

L'étude a été dirigée par le Dr Daniel Schramek, directeur adjoint de la recherche sur la découverte à l'Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum de Sinai Health, et le Dr Khalid Al-Zahrani, désormais au Donnelly Centre de l'Université de Toronto. Leur équipe a développé un outil d'édition génétique appelé CRISPR-KOALA — Knockout and Activation Linked Assay — qui, pour la première fois, peut à la fois réduire au silence et activer des gènes chez une seule souris, imitant les duplications et délétions chromosomiques observées chez les patients.nature+1

En utilisant CRISPR-KOALA, les chercheurs ont criblé plus de 3 700 gènes sur des chromosomes couramment réarrangés dans le cancer du sein de type basal et ont identifié 90 gènes responsables du cancer, dont 81 n'avaient jamais été liés à la maladie. Quatre-vingt-dix pour cent de ces gènes n'ont pas été détectés lors d'expériences de culture cellulaire standard, ce qui explique pourquoi ils avaient échappé aux chercheurs pendant des années.eurekalert+1

« La raison pour laquelle nous n'avions pas trouvé beaucoup de ces gènes conducteurs auparavant est que nous travaillions sur des modèles de culture cellulaire », a déclaré le Dr Schramek. « Maintenant que nous pouvons étudier ce cancer directement dans un système vivant, nous pouvons observer les subtilités biologiques qui n'émergent que dans le contexte d'un véritable environnement tumoral. »eurekalert

Pourquoi c'est important

Le cancer du sein de type basal touche de manière disproportionnée les jeunes femmes de couleur et manque des trois types de récepteurs qui permettent aux cliniciens de cibler d'autres cancers du sein avec des médicaments de précision. Alors que les taux de survie à cinq ans pour de nombreux cancers du sein approchent les 95 %, les patientes atteintes d'un cancer triple négatif font face à des résultats bien pires en raison de l'absence de facteurs génétiques connus.medicalxpress+1

Parmi les gènes nouvellement identifiés, un gène appelé PLGRKT est apparu comme un puissant promoteur tumoral. Il permet aux cellules cancéreuses de survivre dans des régions privées d'oxygène au cœur des tumeurs en passant à une voie métabolique alternative, alimentant activement la croissance. Les chercheurs affirment qu'il représente un candidat convaincant pour une future thérapie ciblée.eurekalert+1

Quelle est la prochaine étape ?

« Combiner tout cela nous a permis de découvrir le rôle de nombreux gènes dont nous ignorions qu'ils étaient à l'origine du cancer du sein et de commencer à réfléchir à la manière de s'attaquer au BLBC de manière ciblée », a déclaré le Dr Al-Zahrani.eurekalert