Forskere finner 81 skjulte gener som driver dødelig brystkreft

Forskere ved Sinai Health publiserte funn i Nature som identifiserer 81 nye kreftdrivende gener i basal-lignende trippel-negativ brystkreft, den dødeligste formen.eurekalert+1
Teamet utviklet et verktøy kalt CRISPR-KOALA for å screene over 3 700 gener i mus, og oppdaget drivere som standard cellekultureksperimenter hadde gått glipp av.eurekalert+1
Ett gen, PLGRKT, viste seg å være en nøkkel-svulstfremmer ved å hjelpe kreftceller med å overleve uten oksygen, noe som gjør det til en kandidat for målrettet terapi.nature+1

Et team av forskere ved Sinai Health i Toronto har avdekket 81 tidligere ukjente gener involvert i basal-lignende trippel-negativ brystkreft, og løst et langvarig mysterium om hvordan kromosomalt kaos driver en av sykdommens dødeligste former. Funnene, publisert i Nature den 8. juli, åpner nye veier mot målrettede behandlinger for en kreftform som lenge har motstått presisjonsterapi.eurekalert+2

Et nytt verktøy for å knekke koden

Studien ble ledet av Dr. Daniel Schramek, visedirektør for oppdagelsesforskning ved Sinai Healths Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, og Dr. Khalid Al-Zahrani, nå ved University of Torontos Donnelly Centre. Teamet deres utviklet et genredigeringsverktøy kalt CRISPR-KOALA — Knockout and Activation Linked Assay — som for første gang kan både slå av og aktivere gener i en enkelt mus, noe som etterligner de kromosomale dupliseringene og delesjonene man ser hos pasienter.nature+1

Ved å bruke CRISPR-KOALA screenet forskerne mer enn 3 700 gener på kromosomer som ofte omorganiseres ved basal-lignende brystkreft, og identifiserte 90 kreftdrivende gener, hvorav 81 aldri hadde blitt knyttet til sykdommen. Nitti prosent av disse genene forble uoppdaget i standard cellekultureksperimenter, noe som forklarer hvorfor de hadde unngått forskere i årevis.eurekalert+1

«Grunnen til at vi ikke hadde funnet mange av disse drivende genene før, er at vi jobbet i cellekulturmodeller,» sa Dr. Schramek. «Nå som vi kan studere denne kreften direkte i et levende system, kan vi observere de biologiske intrikathetene som bare oppstår i konteksten av et ekte svulstmiljø.»eurekalert

Hvorfor det betyr noe

Basal-lignende brystkreft rammer uforholdsmessig mange yngre kvinner med minoritetsbakgrunn og mangler de tre reseptortypene som gjør at klinikere kan målrette andre brystkreftformer med presisjonsmedisiner. Mens femårs overlevelsesrater for mange brystkreftformer nærmer seg 95 prosent, står trippel-negative pasienter overfor langt dårligere resultater på grunn av fraværet av kjente genetiske drivere.medicalxpress+1

Blant de nylig identifiserte genene dukket ett kalt PLGRKT opp som en potent svulstfremmer. Det gjør det mulig for kreftceller å overleve i oksygenfattige områder dypt inne i svulster ved å bytte til en alternativ metabolsk vei, som aktivt driver vekst. Forskerne sier at det representerer en overbevisende kandidat for fremtidig målrettet terapi.eurekalert+1

Hva skjer videre

«Å kombinere alt dette gjorde det mulig for oss å avdekke roller for mange gener som vi ikke visste drev brystkreft, og å begynne å tenke på hvordan vi kan takle denne kreftformen på en målrettet måte,» sa Dr. Al-Zahrani.eurekalert

Kilder (15)