Forskare hittar 81 dolda gener som driver dödlig bröstcancer

Forskare vid Sinai Health publicerade fynd i Nature som identifierar 81 nya cancerdrivande gener i basal-liknande trippel-negativ bröstcancer, den dödligaste formen.eurekalert+1
Teamet utvecklade ett verktyg kallat CRISPR-KOALA för att screena över 3 700 gener i möss, och upptäckte drivkrafter som standardexperiment med cellkulturer hade missat.eurekalert+1
En gen, PLGRKT, framstod som en nyckelfaktor för tumörtillväxt genom att hjälpa cancerceller att överleva utan syre, vilket gör den till en kandidat för målinriktad terapi.nature+1

Ett team av forskare vid Sinai Health i Toronto har upptäckt 81 tidigare okända gener involverade i basal-liknande trippel-negativ bröstcancer, och löst ett långvarigt mysterium om hur kromosomalt kaos driver en av sjukdomens dödligaste former. Fynden, som publicerades i Nature den 8 juli, öppnar nya vägar mot målinriktade behandlingar för en cancerform som länge har motstått precisionsmedicin.eurekalert+2

Ett nytt verktyg för att knäcka koden

Studien leddes av Dr. Daniel Schramek, biträdande forskningschef vid Sinai Healths Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, och Dr. Khalid Al-Zahrani, numera vid University of Torontos Donnelly Centre. Deras team utvecklade ett genredigeringsverktyg kallat CRISPR-KOALA — Knockout and Activation Linked Assay — som för första gången kan både tysta och aktivera gener i en enskild mus, vilket efterliknar de kromosomala duplikationer och deletioner som ses hos patienter.nature+1

Genom att använda CRISPR-KOALA screenade forskarna mer än 3 700 gener på kromosomer som ofta omorganiseras vid basal-liknande bröstcancer och identifierade 90 cancerdrivande gener, varav 81 aldrig tidigare hade kopplats till sjukdomen. Nittio procent av dessa gener förblev oupptäckta i standardexperiment med cellkulturer, vilket förklarar varför de hade undgått forskare i åratal.eurekalert+1

"Anledningen till att vi inte hade hittat många av dessa drivande gener tidigare är att vi arbetade i cellkulturmodeller", sa Dr. Schramek. "Nu när vi kan studera denna cancer direkt i ett levande system kan vi observera de biologiska intrikatesser som bara uppstår i kontexten av en verklig tumörmiljö."eurekalert

Varför det är viktigt

Basal-liknande bröstcancer drabbar oproportionerligt unga kvinnor med minoritetsbakgrund och saknar de tre receptortyper som gör att kliniker kan rikta in sig på andra bröstcancerformer med precisionsläkemedel. Medan femårsöverlevnaden för många bröstcancerformer närmar sig 95 procent, möter trippel-negativa patienter betydligt sämre utfall på grund av avsaknaden av kända genetiska drivkrafter.medicalxpress+1

Bland de nyligen identifierade generna framstod en kallad PLGRKT som en potent tumörfrämjare. Den gör det möjligt för cancerceller att överleva i syrefattiga områden djupt inne i tumörer genom att växla till en alternativ metabolisk väg, vilket aktivt driver tillväxt. Forskarna menar att den utgör en övertygande kandidat för framtida målinriktad terapi.eurekalert+1

Vad händer härnäst

"Att kombinera allt detta gjorde det möjligt för oss att avslöja roller för många gener som vi inte visste drev bröstcancer och att börja tänka på hur vi kan tackla denna cancerform på ett målinriktat sätt", sa Dr. Al-Zahrani.eurekalert

Källor (15)