Wissenschaftler entdecken 81 verborgene Gene, die tödlichen Brustkrebs antreiben

Ein Team von Wissenschaftlern bei Sinai Health in Toronto hat 81 bisher unbekannte Gene entdeckt, die an basal-ähnlichem triple-negativem Brustkrebs beteiligt sind, und damit ein langjähriges Rätsel gelöst, wie chromosomales Chaos eine der tödlichsten Formen der Krankheit befeuert. Die Ergebnisse, die am 8. Juli in Nature veröffentlicht wurden, eröffnen neue Wege für gezielte Behandlungen bei einem Krebs, der sich lange Zeit einer Präzisionstherapie widersetzt hat.eurekalert+2

Ein neues Werkzeug zur Entschlüsselung

Die Studie wurde von Dr. Daniel Schramek, stellvertretender Direktor der Discovery Research am Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute von Sinai Health, und Dr. Khalid Al-Zahrani, jetzt am Donnelly Centre der University of Toronto, geleitet. Ihr Team entwickelte ein Gen-Editierungswerkzeug namens CRISPR-KOALA — Knockout and Activation Linked Assay —, das zum ersten Mal Gene innerhalb einer einzigen Maus sowohl ausschalten als auch aktivieren kann, um die chromosomalen Duplikationen und Deletionen nachzuahmen, die bei Patienten beobachtet werden.nature+1

Mit CRISPR-KOALA untersuchten die Forscher mehr als 3.700 Gene auf Chromosomen, die bei basal-ähnlichem Brustkrebs häufig umgeordnet sind, und identifizierten 90 krebsfördernde Gene, von denen 81 noch nie mit der Krankheit in Verbindung gebracht worden waren. Neunzig Prozent dieser Gene blieben in Standard-Zellkulturexperimenten unentdeckt, was erklärt, warum sie Forschern jahrelang entgangen waren.eurekalert+1

"Der Grund, warum wir viele dieser treibenden Gene bisher nicht gefunden haben, liegt darin, dass wir in Zellkulturmodellen gearbeitet haben", sagte Dr. Schramek. "Jetzt, da wir diesen Krebs direkt in einem lebenden System untersuchen können, können wir die biologischen Feinheiten beobachten, die nur im Kontext einer echten Tumor-Umgebung entstehen."eurekalert

Warum das wichtig ist

Basal-ähnlicher Brustkrebs betrifft überproportional häufig jüngere farbige Frauen und weist nicht die drei Rezeptortypen auf, die es Klinikern ermöglichen, andere Brustkrebsarten mit Präzisionsmedikamenten zu behandeln. Während die Fünf-Jahres-Überlebensraten für viele Brustkrebsarten bei fast 95 Prozent liegen, stehen triple-negative Patientinnen aufgrund des Fehlens bekannter genetischer Treiber vor weitaus schlechteren Ergebnissen.medicalxpress+1

Unter den neu identifizierten Genen erwies sich eines namens PLGRKT als potenter Tumorpromotor. Es ermöglicht Krebszellen, in sauerstoffarmen Regionen tief im Inneren von Tumoren zu überleben, indem es auf einen alternativen Stoffwechselweg umschaltet und so das Wachstum aktiv befeuert. Die Forscher sagen, es stelle einen überzeugenden Kandidaten für zukünftige gezielte Therapien dar.eurekalert+1

Was als Nächstes kommt

"Die Kombination all dessen ermöglichte es uns, Rollen für viele Gene aufzudecken, von denen wir nicht wussten, dass sie Brustkrebs antreiben, und darüber nachzudenken, wie wir BLBC gezielt angehen können", sagte Dr. Al-Zahrani.eurekalert