Geneditierungs-Therapie erzielt 100 Prozent Remission bei über 30 Sichelzell- und Thalassämie-Patienten

Eine vom Shanghaier Unternehmen CorrectSequence Therapeutics entwickelte Base-Editing-Therapie hat bei jedem bisher behandelten Patienten, mehr als 30 Personen auf vier Kontinenten, Transfusionsunabhängigkeit oder Freiheit von schmerzhaften vaso-okklusiven Krisen erreicht. Dies geht aus klinischen Daten hervor, die am 7. September in der Fachzeitschrift Cell Stem Cell veröffentlicht wurden.prnewswire+1

Die Studie erweitert frühere, im April in Nature veröffentlichte Ergebnisse, wonach alle fünf chinesischen Patienten mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie nach einer einzigen Infusion von CS-101, der führenden Therapie des Unternehmens, transfusionsfrei wurden. Die neue Arbeit fügt vier Patienten aus Nigeria, Laos, Malaysia und Pakistan hinzu, einen mit Sichelzellkrankheit und drei mit Beta-Thalassämie, und zeigt damit, dass der Ansatz bei unterschiedlichen genetischen Hintergründen und Mutationstypen funktioniert.pharmaphorum+2

Wie sich tBE von CRISPR unterscheidet

Die Therapien basieren auf dem firmeneigenen Transformer Base Editor, kurz tBE, von CorrectSequence, der einzelne DNA-Basen umwandelt, ohne beide Stränge der Doppelhelix zu zerschneiden. Herkömmliche CRISPR-Cas9- und Cas12a-Nukleasen erzeugen Doppelstrangbrüche, die chromosomale Umlagerungen, große Deletionen und die Aktivierung des Tumorsuppressorgens p53 auslösen können. Das tBE-System nutzt einen dualen Guide-RNA-Schloss-und-Schlüssel-Mechanismus, der die Editierung nur an der vorgesehenen Zielstelle aktiviert. Das Unternehmen berichtete, dass bei allen behandelten Patienten keine nachweisbaren Off-Target-Mutationen auftraten.ashpublications+1

In Studien zur Sichelzellkrankheit erreichte tBE laut Angaben des Unternehmens die Anwachsung der Neutrophilen (Neutrophil Engraftment) in 13 Tagen, verglichen mit 27 Tagen bei Cas9 und 23 Tagen bei Cas12a. Gleichzeitig wurde das fetale Hämoglobin bei über 60 Prozent des Gesamthämoglobins gehalten, womit es nucleasebasierte Therapien übertraf, die unter 50 Prozent blieben.prnewswire

Klinische Ergebnisse über verschiedene Populationen hinweg

Bei der nigerianischen Sichelzell-Patientin, einer 21-jährigen Frau, die im Jahr vor der Behandlung mehr als vier vaso-okklusive Krisen erlitten hatte, stieg das Gesamthämoglobin innerhalb von drei Monaten von 7,7 auf 12,9 Gramm pro Deziliter. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 15,5 Monaten traten bei ihr keine weiteren Krisen auf. Die drei Beta-Thalassämie-Patienten im Alter von 3 bis 29 Jahren erreichten bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,5 Monaten alle eine dauerhafte Transfusionsunabhängigkeit.trial.medpath+1

Wie es weitergeht

CS-101, das von CorrectSequence als die erste Base-Editing-Therapie beschrieben wird, die in die klinische Entwicklung ging, wobei der erste Patient im Oktober 2023 behandelt wurde, hat die Phase I abgeschlossen und befindet sich nun in Zulassungsstudien. Das Unternehmen weitet seine tBE-Plattform auch auf Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus, darunter das familiäre Chylomikronämie-Syndrom und die atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung.pharmaphorum+1

„Diese Veröffentlichung in Cell Stem Cell bestätigt die breite Anwendbarkeit von tBE bei unterschiedlichen genetischen Hintergründen und schließt den translationalen Weg vom Labor bis zur weltweiten klinischen Anwendung ab“, sagte Professor Chen Jia, Gründer von CorrectSequence und Direktor des Gene Editing Center an der ShanghaiTech University.prnewswire