CRISPR-rustat virus slog ut superbakterie i medicinskt genombrott

En 65-årig njurtransplanterad patient som drabbats av en multiresistent E. coli-infektion som motstått alla tillgängliga antibiotika har tillfrisknat efter att ha fått en experimentell bakteriofagterapi rustad med CRISPR-genredigeringsteknik: första gången en sådan behandling har använts framgångsrikt på en mänsklig patient.

Sista utvägen mot en allvarlig infektion

Fallet, som publicerades den 11 augusti i tidskriften Clinical Infectious Diseases, leddes av Saima Aslam, professor i medicin vid University of California, San Diego. Patienten genomgick en njurtransplantation 2023 men drabbades därefter av återkommande E. coli-infektioner, komplicerade av immundämpande läkemedel som krävdes för att förhindra organavstötning. Bakterierna blev till slut resistenta mot även sista linjens karbapenemantibiotika, och patienten utvecklade malakoplaki, ett sällsynt inflammationstillstånd, tillsammans med en stor förändring utgående från urinblåseväggen samt öppna buksår.biz.chosun+2

Då inga konventionella alternativ återstod säkrade det kliniska teamet godkännande för akutbehandling (compassionate use) av SNIPR001, en terapi utvecklad av det danska bioteknikföretaget SNIPR Biome. Behandlingen består av modifierade bakteriofager, virus som uteslutande infekterar bakterier, laddade med ett CRISPR-Cas3-system utformat för att söka upp och bryta ned E. coli-DNA.newscientist+1

Snabb respons, försiktig optimism

Inom en vecka efter att fagterapin påbörjats, vilken gavs intravenöst, topiskt och direkt i lektionen tillsammans med antibiotika, började patientens öppna sår att läka och förändringen i urinblåsan krympte från 0,74 liter till 0,37 liter. Efter ett års behandling hade förändringen krympt med nästan 90 procent, från 745 kubikcentimeter till 82 kubikcentimeter, utan någon påvisbar infektion kvar.pharmaphorum+2

Forskarna noterade dock att patienten också fick en ny antibiotikacocktail 11 dagar innan fagterapin inleddes. "Det kan vara så att fagerna tillsammans med antibiotikan hade denna synergistiska effekt," sade Eric van der Helm, medförfattare från SNIPR Biome.newscientist

Vad som händer härnäst

SNIPR Biome uppger att företaget har tagit emot ytterligare 12 förfrågningar om akutbehandling och genomför en klinisk fas 2-studie av SNIPR001 på cancerpatienter med risk för E. coli-infektioner i blodomloppet. "Denna fallrapport markerar en viktig klinisk milstolpe för SNIPR001 och belyser potentialen hos vår genredigerade CRISPR-medicinplattform för att behandla svårbehandlade, resistenta E. coli-infektioner," sade VD Christian Grøndahl.pharmaphorum+1