La thérapie par cellules CAR-T induit une rémission de l’arthrite sévère lors d’un premier essai

Des chercheurs de la Charité–Universitätsmedizin Berlin ont démontré pour la première fois que la thérapie par cellules CAR-T peut induire une rémission durable de la polyarthrite rhumatoïde sévère, selon les résultats de l'essai COMPARE publiés dans Nature Medicine le 27 août 2026. L'activité de la maladie a diminué chez les six participants, et trois d'entre eux ont atteint une rémission sans médicament pendant un an après une seule perfusion.globenewswire+1

Une thérapie anticancéreuse réorientée pour les maladies auto-immunes

L'essai de phase 1 a recruté six patients, trois femmes et trois hommes âgés de 31 à 69 ans, atteints de polyarthrite rhumatoïde réfractaire au traitement et positive aux anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA). Chacun avait échoué à huit thérapies biologiques ou ciblées au cours de la décennie précédente. Après une lymphodéplétion standard, ils ont reçu une perfusion unique de mivocabtagene autoleucel (miv-cel, également connu sous le nom de KYV-101), un produit à base de cellules CAR-T entièrement humain ciblant CD19, développé par Kyverna Therapeutics ↘ 5.93%.clinicaltrialvanguard+1

"L'activité de la maladie a nettement diminué chez les six patients. Lors d'un suivi allant jusqu'à un an, trois patients étaient en rémission durable sans aucun médicament contre la polyarthrite rhumatoïde", a déclaré Gerhard Krönke, responsable du groupe de recherche en rhumatologie clinique à la Charité et au Centre allemand de recherche en rhumatologie. Les niveaux d'auto-anticorps caractéristiques de la PR ont également fortement diminué, suggérant ce que les chercheurs décrivent comme une "réinitialisation immunitaire" au cours de laquelle les cellules B épuisées se sont reconstituées avec un phénotype principalement naïf.genengnews+1

Profil de sécurité et limites

La thérapie a été bien tolérée. Les six patients n'ont présenté qu'un syndrome de libération de cytokines léger à modéré, sans complications neurologiques graves, sans événements indésirables sérieux et avec de rares infections. Cependant, la petite taille de l'échantillon limite les conclusions statistiques sur les taux de sécurité, et le Clinical Trial Vanguard a noté que l'intervalle de confiance autour de zéro événement CRS grave chez six patients s'étend de 0 % à environ 46 %.news-medical+2

Les réponses ont également varié : certains patients n'ont pas atteint une rémission complète et un patient a connu une récurrence de la maladie après une période initiale sans médicament. L'hypogammaglobulinémie à long terme, observée chez plus de 90 % des patients en oncologie recevant une thérapie dirigée contre CD19, reste une préoccupation pour les patients plus jeunes atteints de PR qui pourraient faire face à des décennies d'immunodépression.clinicaltrialvanguard+1

Prochaines étapes

Une deuxième phase de l'essai COMPARE recrutera dix patients supplémentaires et les randomisera entre le miv-cel et le rituximab, un médicament établi de déplétion des cellules B, afin de déterminer si les cellules CAR-T produisent des effets plus puissants et plus durables. La question de savoir si la séroconversion des ACPA peut servir de biomarqueur réglementaire, ouvrant potentiellement la voie à une approbation accélérée par la FDA, dépendra des choix de conception de la phase 2 qui n'ont pas encore été rendus publics.ctv.veeva+2