CAR T-უჯრედული თერაპია მძიმე ართრიტის რემისიას იწვევს: პირველი კლინიკური კვლევა

ბერლინის შარიტეს უნივერსიტეტის კლინიკის მკვლევრებმა პირველად აჩვენეს, რომ CAR T-უჯრედულ თერაპიას შეუძლია მძიმე რევმატოიდული ართრიტის მდგრადი რემისია გამოიწვიოს. ეს შედეგები COMPARE კვლევის ფარგლებში მიიღეს და 2026 წლის 27 აგვისტოს ჟურნალ Nature Medicine-ში გამოაქვეყნეს. დაავადების აქტივობა შემცირდა ექვსივე მონაწილეში, ხოლო სამმა მათგანმა ერთჯერადი ინფუზიის შემდეგ ერთ წლამდე პერიოდით მედიკამენტების გარეშე რემისიას მიაღწია.globenewswire+1

კიბოს თერაპია აუტოიმუნური დაავადებებისთვის

პირველი ფაზის კვლევაში ჩაერთო ექვსი პაციენტი, სამი ქალი და სამი მამაკაცი, 31-დან 69 წლამდე, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მკურნალობისადმი რეფრაქტერული, ანტი-ციტრულინირებული ცილის ანტისხეულების (ACPA) დადებითი რევმატოიდული ართრიტი. თითოეულ მათგანს გასული ათწლეულის განმავლობაში რვა სხვადასხვა ბიოლოგიური ან მიზნობრივი თერაპია ჰქონდა ჩატარებული. ლიმფოდეპლეტური სტანდარტული პროცედურის შემდეგ, მათ მიიღეს mivocabtagene autoleucel-ის (miv-cel, ასევე ცნობილი როგორც KYV-101) ერთჯერადი ინფუზია. ეს არის სრულად ადამიანური CD19-მიზნობრივი CAR T-უჯრედული პროდუქტი, რომელიც შეიმუშავა Kyverna Therapeutics-მა ↘ 3.13%.clinicaltrialvanguard+1

"დაავადების აქტივობა მნიშვნელოვნად შემცირდა ექვსივე პაციენტში. ერთ წლამდე დაკვირვების პერიოდში, სამი პაციენტი იმყოფებოდა მდგრად რემისიაში რევმატოიდული ართრიტის საწინააღმდეგო ყოველგვარი მედიკამენტის გარეშე," განაცხადა გერჰარდ კრონკემ, რომელიც ხელმძღვანელობს კლინიკური რევმატოლოგიის კვლევით ჯგუფს შარიტეში და გერმანიის რევმატოლოგიის კვლევით ცენტრში. ართრიტისთვის დამახასიათებელი აუტოანტისხეულების დონეც მკვეთრად დაეცა, რაც მკვლევრების აზრით, "იმუნურ გადატვირთვას" მიანიშნებს, სადაც ამოწურული B-უჯრედები აღდგა უპირატესად ნაივი ფენოტიპით.genengnews+1

უსაფრთხოების პროფილი და შეზღუდვები

თერაპია კარგად გადაიტანეს. ექვსივე პაციენტს აღენიშნებოდა მხოლოდ მსუბუქი ან ზომიერი ციტოკინური შტორმის სინდრომი, მძიმე ნევროლოგიური გართულებების, სერიოზული გვერდითი მოვლენებისა და იშვიათი ინფექციების გარეშე. თუმცა, მცირე შერჩევა ზღუდავს სტატისტიკურ დასკვნებს უსაფრთხოების მაჩვენებლებზე და კლინიკური კვლევების ვანგარდმა აღნიშნა, რომ ნულოვანი მძიმე სინდრომის შემთხვევების ნდობის ინტერვალი ექვს პაციენტში 0%-დან დაახლოებით 46%-მდე მერყეობს.news-medical+2

პასუხები ასევე განსხვავებული იყო: ზოგიერთმა პაციენტმა სრული რემისიის მიღწევა ვერ შეძლო, ერთს კი დაავადება თავდაპირველი უმედიკამენტო პერიოდის შემდეგ განუახლდა. გრძელვადიანი ჰიპოგამაგლობულინემია, რომელიც CD19-მიზნობრივი თერაპიის მიმღებ ონკოლოგიურ პაციენტთა 90%-ზე მეტში შეინიშნება, კვლავ შეშფოთების საგანია ახალგაზრდა ართრიტიანი პაციენტებისთვის, რომლებსაც შესაძლოა ათწლეულების განმავლობაში იმუნოკომპრომეტირებული მდგომარეობა შეექმნათ.clinicaltrialvanguard+1

რა იქნება შემდეგ

COMPARE კვლევის მეორე ფაზაში ჩაერთვება ათი დამატებითი პაციენტი, რომლებიც რანდომიზებულნი იქნებიან miv-cel-სა და რიტუქსიმაბს შორის, რათა დადგინდეს, იწვევენ თუ არა CAR T-უჯრედები უფრო ძლიერ და ხანგრძლივ ეფექტს. გახდება თუ არა ACPA სეროკონვერსია მარეგულირებელი ბიომარკერის საბოლოო წერტილი, რაც პოტენციურად FDA-ს დაჩქარებული დამტკიცების გზას გაუხსნის, დამოკიდებულია მეორე ფაზის დიზაინის არჩევანზე, რომელიც ჯერ საჯაროდ არ გამჟღავნებულა.ctv.veeva+2