Des gouttes ophtalmiques activées par la lumière restaurent la vision chez des souris aveugles

Des chercheurs de l'Institut de bioingénierie de Catalogne (IBEC) ont développé une nouvelle classe de médicaments activés par la lumière qui ont restauré une vision fonctionnelle chez des souris et des poissons-zèbres aveugles, agissant non seulement par injection mais aussi sous forme de simples gouttes ophtalmiques. L'étude, publiée mercredi dans le Journal of the American Chemical Society, représente ce que ses auteurs appellent « un grand pas en avant » dans la recherche de traitements susceptibles d'aider environ 200 millions de personnes dans le monde vivant avec une cécité causée par la dégénérescence des photorécepteurs.miragenews+2

Comment fonctionnent les prothèses moléculaires

Les composés, appelés prosthe6, changent physiquement de forme lorsqu'ils sont exposés à la lumière. Dans des maladies telles que la rétinite pigmentaire et la dégénérescence maculaire liée à l'âge, les cellules photoréceptrices de la rétine qui détectent la lumière cessent de fonctionner, mais le circuit neuronal sous-jacent qui transmet les signaux au cerveau reste intact. Les molécules prosthe6 s'insèrent dans ce circuit survivant au niveau des neurones bipolaires ON, s'activant lorsque la lumière pénètre dans l'œil et envoyant des signaux d'image au cerveau comme le ferait une rétine saine.ara+1

Deux variantes — prosthe6-12 et prosthe6-15 — ont montré des résultats particulièrement probants, restaurant les mouvements oculaires saccadés et le comportement guidé par la vision chez des modèles animaux de cécité totale. Surtout, les comportements restaurés ont été observés après une injection intraoculaire ainsi qu'après une administration topique sous forme de gouttes ophtalmiques, une voie d'administration non invasive qui pourrait simplifier les futurs traitements.miragenews+1

Avantages par rapport aux approches existantes

Contrairement à la thérapie génique, qui ne cible que les patients présentant des mutations spécifiques, ou aux prothèses rétiniennes électroniques, qui nécessitent une implantation chirurgicale et une formation approfondie, les composés prosthe6 fonctionnent indépendamment de la cause génétique sous-jacente de la perte des photorécepteurs. « Dans les maladies oculaires dégénératives, même si les photorécepteurs sont perdus, une grande partie de ce circuit sous-jacent reste intacte, mais inactive. Cela crée une grande opportunité thérapeutique », a déclaré Pedro de la Villa, chercheur à l'Université d'Alcalá et co-responsable de l'étude.ara

Pau Gorostiza, professeur de recherche ICREA à l'IBEC, a souligné que les molécules ne guérissent pas la maladie sous-jacente mais offrent une « possibilité réaliste » de restaurer une vision de haute qualité « de manière non invasive, réversible et avec un mécanisme indépendant de la maladie rétinienne ou de la mutation génétique spécifique, ce qui permettrait d'atteindre la majorité des patients ».ara

Vers des essais sur l'homme

La technologie est brevetée et l'équipe travaille avec Eyelumina, une entreprise dérivée, pour progresser vers des essais cliniques. Gorostiza a reconnu que la traduction des résultats en une thérapie reste un processus « long et complexe », l'évaluation de la sécurité étant actuellement en cours. La recherche arrive dans un contexte d'élan croissant dans le domaine des commutateurs optiques : un essai distinct sur l'homme d'une molécule photosensible différente, le KIO-301, a publié des résultats dans Nature Medicine en avril montrant que l'approche était sûre et produisait des signes précoces de restauration de la perception de la lumière chez des patients atteints de rétinite pigmentaire avancée.adelaide+2