Lysaktiverte øyedråper gjenoppretter synet hos blinde mus

Forskere ved Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) har utviklet en ny klasse lysaktiverte legemidler som gjenopprettet funksjonelt syn hos blinde mus og sebrafisk, og som fungerer ikke bare som injeksjoner, men også som enkle øyedråper. Studien, som ble publisert onsdag i Journal of the American Chemical Society, representerer det forfatterne kaller "et stort skritt fremover" i jakten på behandlinger som kan hjelpe anslagsvis 200 millioner mennesker verden over som lever med blindhet forårsaket av degenerasjon av fotoreseptorer.miragenews+2

Hvordan de molekylære protesene fungerer

Forbindelsene, kalt prosthe6, endrer fysisk form når de utsettes for lys. Ved sykdommer som retinitis pigmentosa og aldersrelatert makuladegenerasjon slutter netthinnens lysdetekterende fotoreseptorceller å fungere, men de underliggende nevrale kretsene som sender signaler til hjernen forblir intakte. Prosthe6-molekylene legger seg inn i disse gjenværende kretsene på nivå med ON-bipolare nevroner, aktiveres når lys kommer inn i øyet og sender bildesignaler til hjernen omtrent som en sunn netthinne ville gjort.ara+1

To varianter – prosthe6-12 og prosthe6-15 – viste spesielt sterke resultater, og gjenopprettet sakkadiske øyebevegelser og visuelt styrt atferd i dyremodeller med fullstendig blindhet. Avgjørende er det at den gjenopprettede atferden ble observert etter både intraokulær injeksjon og lokal administrering som øyedråper, en ikke-invasiv leveringsmåte som kan forenkle fremtidig behandling.miragenews+1

Fordeler fremfor eksisterende metoder

I motsetning til genterapi, som kun retter seg mot pasienter med spesifikke mutasjoner, eller elektroniske netthinne-proteser, som krever kirurgisk implantasjon og omfattende opptrening, fungerer prosthe6-forbindelsene uavhengig av den underliggende genetiske årsaken til tap av fotoreseptorer. "Ved degenerative øyesykdommer, selv om fotoreseptorer går tapt, forblir en stor del av denne underliggende kretsen intakt, men inaktiv. Dette skaper en stor terapeutisk mulighet," sa Pedro de la Villa, forsker ved University of Alcalá og medleder for studien.ara

Pau Gorostiza, ICREA-forskningsprofessor ved IBEC, understreket at molekylene ikke kurerer den underliggende sykdommen, men tilbyr en "realistisk mulighet" for å gjenopprette syn av høy kvalitet "på en ikke-invasiv, reversibel måte og med en mekanisme uavhengig av netthinnelidelsen eller den spesifikke genetiske mutasjonen, noe som ville gjøre det mulig å nå flertallet av pasientene."ara

Veien til kliniske studier på mennesker

Teknologien er patentert, og teamet samarbeider med Eyelumina, et spin-off-selskap, for å gå videre mot kliniske studier. Gorostiza erkjente at det å overføre funnene til en terapi forblir en "lang og kompleks" prosess, og sikkerhetsvurderinger er nå i gang. Forskningen kommer midt i en økende fremgang innen feltet for lysbrytere: en separat førstegangsstudie på mennesker med et annet lysbrytermolekyl, KIO-301, publiserte resultater i Nature Medicine i april som viste at metoden var trygg og ga tidlige tegn på gjenopprettet lysoppfatning hos pasienter med avansert retinitis pigmentosa.adelaide+2