Ljusaktiverade ögondroppar återställer synen hos blinda möss

Forskare vid Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) har utvecklat en ny klass av ljusaktiverade läkemedel som återställde funktionell syn hos blinda möss och zebrafiskar, och som fungerar inte bara som injektioner utan även som enkla ögondroppar. Studien, som publicerades på onsdagen i Journal of the American Chemical Society, representerar vad författarna kallar "ett stort steg framåt" i sökandet efter behandlingar som skulle kunna hjälpa uppskattningsvis 200 miljoner människor världen över som lever med blindhet orsakad av fotoreceptordegeneration.miragenews+2

Hur de molekylära proteserna fungerar

Föreningarna, som kallas prosthe6, ändrar fysiskt form när de utsätts för ljus. Vid sjukdomar som retinitis pigmentosa och åldersrelaterad makuladegeneration slutar näthinnans ljusdetekterande fotoreceptorceller att fungera, men de underliggande neurala kretsar som överför signaler till hjärnan förblir intakta. Prosthe6-molekylerna passar in i dessa överlevande kretsar på nivån för ON-bipolära neuroner, aktiveras när ljus kommer in i ögat och skickar bildsignaler till hjärnan ungefär som en frisk näthinna skulle göra.ara+1

Två varianter – prosthe6-12 och prosthe6-15 – visade särskilt starka resultat och återställde sakkadiska ögonrörelser och visuellt styrt beteende i djurmodeller med total blindhet. Avgörande är att de återställda beteendena observerades efter både intraokulär injektion och lokal administrering som ögondroppar, en icke-invasiv leveransväg som skulle kunna förenkla framtida behandling.miragenews+1

Fördelar jämfört med befintliga metoder

Till skillnad från genterapi, som endast riktar sig till patienter med specifika mutationer, eller elektroniska näthinne-proteser, som kräver kirurgisk implantation och omfattande träning, fungerar prosthe6-föreningarna oberoende av den underliggande genetiska orsaken till förlust av fotoreceptorer. "Vid degenerativa ögonsjukdomar, även om fotoreceptorer går förlorade, förblir en stor del av denna underliggande krets intakt, men inaktiv. Detta skapar en stor terapeutisk möjlighet", säger Pedro de la Villa, forskare vid University of Alcalá och medledare för studien.ara

Pau Gorostiza, ICREA-forskningsprofessor vid IBEC, betonade att molekylerna inte botar den underliggande sjukdomen men erbjuder en "realistisk möjlighet" att återställa högkvalitativ syn "på ett icke-invasivt, reversibelt sätt och med en mekanism oberoende av näthinnans sjukdom eller den specifika genetiska mutationen, vilket skulle göra det möjligt att nå majoriteten av patienterna".ara

Vägen till kliniska prövningar på människor

Tekniken är patenterad och teamet arbetar med Eyelumina, ett spin-off-företag, för att gå vidare mot kliniska prövningar. Gorostiza erkände att det att översätta resultaten till en terapi förblir en "lång och komplex" process, och säkerhetsutvärderingar pågår nu. Forskningen kommer mitt i en växande fart inom området för ljusomkopplare: en separat första prövning på människor av en annan ljusomkopplingsmolekyl, KIO-301, publicerade resultat i Nature Medicine i april som visade att metoden var säker och gav tidiga tecken på återställd ljusuppfattning hos patienter med avancerad retinitis pigmentosa.adelaide+2