Οφθαλμικές σταγόνες ενεργοποιούμενες από το φως αποκαθιστούν την όραση σε τυφλά ποντίκια

Ερευνητές στο Ινστιτούτο Εμβιομηχανικής της Καταλονίας (IBEC) ανέπτυξαν μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ενεργοποιούνται από το φως και αποκατέστησαν τη λειτουργική όραση σε τυφλά ποντίκια και ψάρια ζέβρα, λειτουργώντας όχι μόνο ως ενέσεις αλλά και ως απλές οφθαλμικές σταγόνες. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε την Τετάρτη στο Journal of the American Chemical Society, αντιπροσωπεύει αυτό που οι συγγραφείς της αποκαλούν "ένα σημαντικό βήμα προόδου" στην αναζήτηση θεραπειών που θα μπορούσαν να βοηθήσουν περίπου 200 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως που ζουν με τύφλωση λόγω εκφυλισμού των φωτοϋποδοχέων.miragenews+2

Πώς λειτουργούν οι μοριακές προθέσεις

Οι ενώσεις, που ονομάζονται prosthe6, αλλάζουν φυσικά σχήμα όταν εκτίθενται στο φως. Σε ασθένειες όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια και η ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας, τα φωτοϋποδοχέα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς που ανιχνεύουν το φως σταματούν να λειτουργούν, αλλά το υποκείμενο νευρικό κύκλωμα που μεταδίδει σήματα στον εγκέφαλο παραμένει άθικτο. Τα μόρια prosthe6 εισχωρούν σε αυτό το εναπομείναν κύκλωμα στο επίπεδο των ON-διπολικών νευρώνων, ενεργοποιούμενα όταν το φως εισέρχεται στο μάτι και στέλνοντας οπτικά σήματα στον εγκέφαλο όπως θα έκανε ένας υγιής αμφιβληστροειδής.ara+1

Δύο παραλλαγές — prosthe6-12 και prosthe6-15 — έδειξαν ιδιαίτερα ισχυρά αποτελέσματα, αποκαθιστώντας τις σακκαδικές κινήσεις των ματιών και τη συμπεριφορά με οπτική καθοδήγηση σε ζωικά μοντέλα πλήρους τύφλωσης. Είναι σημαντικό ότι οι αποκαταστημένες συμπεριφορές παρατηρήθηκαν τόσο μετά από ενδοφθάλμια ένεση όσο και μετά από τοπική χορήγηση ως οφθαλμικές σταγόνες, μια μη επεμβατική οδός χορήγησης που θα μπορούσε να απλοποιήσει τη μελλοντική θεραπεία.miragenews+1

Πλεονεκτήματα έναντι των υπαρχουσών προσεγγίσεων

Σε αντίθεση με τη γονιδιακή θεραπεία, η οποία στοχεύει μόνο ασθενείς με συγκεκριμένες μεταλλάξεις, ή τις ηλεκτρονικές αμφιβληστροειδικές προθέσεις, οι οποίες απαιτούν χειρουργική εμφύτευση και εκτεταμένη εκπαίδευση, οι ενώσεις prosthe6 λειτουργούν ανεξάρτητα από την υποκείμενη γενετική αιτία της απώλειας φωτοϋποδοχέων. "Στις εκφυλιστικές οφθαλμικές παθήσεις, παρόλο που οι φωτοϋποδοχείς χάνονται, ένα μεγάλο μέρος αυτού του υποκείμενου κυκλώματος παραμένει άθικτο, αλλά ανενεργό. Αυτό δημιουργεί μια μεγάλη θεραπευτική ευκαιρία", δήλωσε ο Pedro de la Villa, ερευνητής στο Πανεπιστήμιο της Alcalá και συν-επικεφαλής της μελέτης.ara

Ο Pau Gorostiza, ερευνητής καθηγητής ICREA στο IBEC, τόνισε ότι τα μόρια δεν θεραπεύουν την υποκείμενη νόσο, αλλά προσφέρουν μια "ρεαλιστική πιθανότητα" αποκατάστασης όρασης υψηλής ποιότητας "με μη επεμβατικό, αναστρέψιμο τρόπο και με μηχανισμό ανεξάρτητο από την οφθαλμική νόσο ή τη συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη, γεγονός που θα επέτρεπε την προσέγγιση της πλειονότητας των ασθενών".ara

Πορεία προς τις δοκιμές σε ανθρώπους

Η τεχνολογία είναι κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και η ομάδα συνεργάζεται με την Eyelumina, μια εταιρεία-τεχνοβλαστό, για την πρόοδο προς τις κλινικές δοκιμές. Ο Gorostiza αναγνώρισε ότι η μετατροπή των ευρημάτων σε θεραπεία παραμένει μια "μακρά και περίπλοκη" διαδικασία, με την αξιολόγηση της ασφάλειας να βρίσκεται ήδη σε εξέλιξη. Η έρευνα έρχεται εν μέσω αυξανόμενης δυναμικής στον τομέα των φωτοδιακοπτών: μια ξεχωριστή πρώτη δοκιμή σε ανθρώπους ενός διαφορετικού μορίου φωτοδιακόπτη, του KIO-301, δημοσίευσε αποτελέσματα στο Nature Medicine τον Απρίλιο, δείχνοντας ότι η προσέγγιση ήταν ασφαλής και παρήγαγε πρώιμα σήματα αποκατεστημένης αντίληψης του φωτός σε ασθενείς με προχωρημένη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια.adelaide+2