Gotas oculares activadas por luz restauran la visión en ratones ciegos

Investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) han desarrollado una nueva clase de fármacos activados por luz que restauraron la visión funcional en ratones y peces cebra ciegos, funcionando no solo como inyecciones sino también como simples gotas oculares. El estudio, publicado el miércoles en el Journal of the American Chemical Society, representa lo que sus autores llaman "un gran paso adelante" en la búsqueda de tratamientos que podrían ayudar a unos 200 millones de personas en todo el mundo que viven con ceguera causada por la degeneración de los fotorreceptores.miragenews+2

Cómo funcionan las prótesis moleculares

Los compuestos, llamados prosthe6, cambian físicamente de forma cuando se exponen a la luz. En enfermedades como la retinitis pigmentosa y la degeneración macular asociada a la edad, las células fotorreceptoras de la retina que detectan la luz dejan de funcionar, pero el circuito neuronal subyacente que transmite señales al cerebro permanece intacto. Las moléculas de prosthe6 se insertan en este circuito superviviente a nivel de las neuronas bipolares ON, activándose cuando la luz entra en el ojo y enviando señales de imagen al cerebro tal como lo haría una retina sana.ara+1

Dos variantes, prosthe6-12 y prosthe6-15, mostraron resultados particularmente sólidos, restaurando los movimientos oculares sacádicos y el comportamiento guiado visualmente en modelos animales de ceguera completa. Fundamentalmente, los comportamientos restaurados se observaron tanto después de la inyección intraocular como de la administración tópica en forma de gotas oculares, una vía de administración no invasiva que podría simplificar el tratamiento futuro.miragenews+1

Ventajas sobre los enfoques existentes

A diferencia de la terapia génica, que se dirige solo a pacientes con mutaciones específicas, o las prótesis retinianas electrónicas, que requieren implantación quirúrgica y un entrenamiento extenso, los compuestos prosthe6 funcionan independientemente de la causa genética subyacente de la pérdida de fotorreceptores. "En las enfermedades oculares degenerativas, aunque se pierden los fotorreceptores, una gran parte de este circuito subyacente permanece intacta, pero inactiva. Esto crea una gran oportunidad terapéutica", dijo Pedro de la Villa, investigador de la Universidad de Alcalá y colíder del estudio.ara

Pau Gorostiza, profesor de investigación ICREA en el IBEC, enfatizó que las moléculas no curan la enfermedad subyacente, pero ofrecen una "posibilidad realista" de restaurar una visión de alta calidad "de una manera no invasiva, reversible y con un mecanismo independiente de la enfermedad retiniana o la mutación genética específica, lo que permitiría llegar a la mayoría de los pacientes".ara

Camino hacia los ensayos en humanos

La tecnología está patentada y el equipo está trabajando con Eyelumina, una empresa derivada, para avanzar hacia los ensayos clínicos. Gorostiza reconoció que traducir los hallazgos en una terapia sigue siendo un proceso "largo y complejo", con la evaluación de seguridad actualmente en curso. La investigación llega en medio de un impulso creciente en el campo de los interruptores ópticos: un ensayo separado en humanos de una molécula fotosensible diferente, KIO-301, publicó resultados en Nature Medicine en abril mostrando que el enfoque era seguro y producía señales tempranas de restauración de la percepción de la luz en pacientes con retinitis pigmentosa avanzada.adelaide+2