Alzheimer : des modifications cérébrales détectées sept ans avant l’apparition des plaques

La maladie d'Alzheimer pourrait laisser des traces détectables dans le cerveau plus de sept ans avant que les plaques amyloïdes, longtemps considérées comme le premier signe mesurable de la maladie, ne deviennent visibles aux examens TEP, selon une étude publiée cette semaine dans Nature Neuroscience.partner.sciencenorway+1

Des chercheurs du Centre pour les changements cérébraux et cognitifs tout au long de la vie de l'Université d'Oslo ont suivi des personnes âgées en bonne santé cognitive à l'aide d'IRM régulières pendant près de deux décennies. Ils ont découvert que l'amincissement cortical, une réduction mesurable de la couche externe du cerveau, précédait d'au moins sept ans le moment où les plaques amyloïdes devenaient détectables.

« Nous avons découvert le signal le plus précoce jamais détecté par imagerie cérébrale, ce qui pourrait s'avérer utile pour suivre la maladie avant l'apparition des symptômes et contribuer à un dépistage plus précoce », a déclaré James Michael Roe, auteur principal de l'étude et désormais responsable scientifique international chez Cercare Medical.partner.sciencenorway

Ce que signifie cette découverte

Cette découverte remet en question l'hypothèse dominante selon laquelle l'imagerie TEP de l'amyloïde capture le tout début de la pathologie d'Alzheimer. Anders Martin Fjell, professeur à l'Université d'Oslo et directeur du centre de recherche, a expliqué que ces résultats suggèrent soit que des processus nocifs liés à l'accumulation de plaques sont déjà en cours avant que celles-ci ne soient visibles à l'imagerie, soit que des processus totalement distincts sont à l'origine des premières modifications cérébrales.partner.sciencenorway+1

« Si cette dernière hypothèse est correcte, cela montre qu'il est important de continuer à développer des médicaments ciblant d'autres processus que l'accumulation de plaques amyloïdes », a précisé Fjell.news-medical

Médicaments GLP-1 : une recherche parallèle de traitements

Cette étude intervient alors que les chercheurs continuent d'explorer d'autres approches thérapeutiques contre Alzheimer, notamment les agonistes des récepteurs du GLP-1, plus connus pour le traitement du diabète et la perte de poids. Un essai clinique mené par l'Imperial College de Londres a révélé que le liraglutide pouvait réduire le déclin cognitif jusqu'à 18 % sur un an chez les patients atteints d'Alzheimer.iflscience

Cependant, les essais de plus grande envergure evoke et evoke+ de Novo Nordisk ↘ 0.73%, qui ont mobilisé 3 800 participants sous sémaglutide oral, ont conclu que le médicament « n'était pas efficace pour ralentir la progression clinique chez les participants atteints d'une forme précoce de la maladie d'Alzheimer ». Les chercheurs ont suggéré que la formulation orale pourrait simplement ne pas atteindre le cerveau en quantité suffisante, plutôt que de remettre en cause l'efficacité de la classe des GLP-1 dans son ensemble.iflscience

Perspectives d'avenir

Ensemble, les conclusions d'Oslo et les recherches thérapeutiques en cours mettent en lumière une tension centrale dans la science d'Alzheimer : la maladie commence silencieusement, des années avant que les outils actuels ne la détectent ou que les traitements ne puissent intervenir. Reste à savoir si une imagerie structurelle plus précoce ou de nouvelles classes de médicaments permettront de combler ce fossé, une question qui, de l'aveu même de Fjell, nécessite des études complémentaires.partner.sciencenorway+1