Le Salk Institute cartographie 1 000 microprotéines cérébrales liées à Alzheimer

Des scientifiques du Salk Institute ont assemblé le premier atlas des microprotéines du cortex frontal humain, cataloguant plus de 1 000 minuscules protéines jusqu'alors inconnues et révélant un lien potentiel entre l'une d'entre elles et le dysfonctionnement des cellules immunitaires dans la maladie d'Alzheimer. L'étude, publiée le 14 septembre dans Nature Aging, offre aux chercheurs une nouvelle ressource pour étudier les fondements moléculaires de la neurodégénérescence.salk+1

Mille nouvelles protéines cachées à la vue de tous

Les microprotéines, une classe de protéines plus petites qui ont été largement négligées en raison de leur taille, jouent des rôles importants mais mal compris dans la santé et la maladie. En utilisant 480 échantillons de cortex frontal humain provenant de cerveaux avec et sans maladie d'Alzheimer, les chercheurs Brendan Miller et Alan Saghatelian ont identifié 1 067 microprotéines non caractérisées, dont beaucoup n'avaient jamais été détectées auparavant. L'équipe a utilisé ShortStop, un outil alimenté par l'IA développé dans le laboratoire de Saghatelian en 2025, pour passer au crible les données transcriptomiques et de spectrométrie de masse existantes à la recherche de signes de ces molécules insaisissables.salk+1

"Nous ne comprenons toujours pas parfaitement les mécanismes moléculaires du vieillissement en bonne santé, et c'est particulièrement vrai pour les microprotéines, qui ont été involontairement négligées pendant des décennies", a déclaré Saghatelian dans un communiqué de presse du Salk Institute. L'atlas est accessible au public pour que d'autres chercheurs puissent le télécharger et l'utiliser.salk

Une microprotéine liée au dysfonctionnement des cellules immunitaires

Parmi les découvertes de l'atlas, l'équipe du Salk s'est concentrée sur la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, qui deviennent souvent dysfonctionnelles avec l'âge et dans les maladies neurodégénératives. Les chercheurs ont généré leurs propres données de spectrométrie de masse sur la microglie et ont découvert que ces cellules produisaient une microprotéine spécifique à partir d'un segment de code génétique qui coderait normalement une protéine différente et plus grande.salk

Lorsque l'équipe a supprimé le gène responsable de la microprotéine dans la microglie, les mitochondries des cellules ont été altérées, ce qui suggère que la microprotéine joue un rôle dans le maintien de la fonctionnalité de ces cellules immunitaires. Des centaines de microprotéines nouvellement découvertes ont montré des niveaux d'expression différents dans les cellules cérébrales atteintes d'Alzheimer par rapport aux cellules saines, les cellules atteintes d'Alzheimer ayant tendance à exprimer davantage de microprotéines dans l'ensemble.salk

Élargir le manuel contre la neurodégénérescence

La recherche s'est appuyée sur des échantillons de la cohorte du Religious Orders Study/Memory and Aging Project et a été financée par les National Institutes of Health et la Clayton Medical Research Foundation. Dans une étude distincte mais connexe également publiée cette semaine dans Nature Neuroscience, des chercheurs du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives ont découvert que la protéine de chromatine DAXX aide à maintenir la microglie fonctionnelle en supprimant des éléments génétiques normalement silencieux qui peuvent devenir actifs avec l'âge, entraînant une inflammation et des dommages cellulaires.medicalxpress+1

"Chaque entraîneur a un manuel de jeu, et vous voulez autant de jeux que possible pour gagner le match", a déclaré Miller. "Pour les scientifiques, le match consiste à essayer de comprendre la maladie, et les jeux sont les protéines et les microprotéines qui peuvent être impliquées ou non dans cette maladie."salk