Salk institutas sudarė 1000 paslėptų smegenų mikroproteinų, susijusių su Alzheimerio liga, žemėlapį

Salk instituto mokslininkai sudarė pirmąjį žmogaus priekinės smegenų žievės mikroproteinų atlasą, kataloguodami daugiau nei 1000 anksčiau neaprašytų mažų baltymų ir atskleisdami galimą ryšį tarp vieno iš jų bei imuninių ląstelių disfunkcijos sergant Alzheimerio liga. Rugsėjo 14 d. žurnale Nature Aging paskelbtas tyrimas suteikia mokslininkams naują šaltinį neurodegeneracijos molekuliniams pagrindams tirti.salk+1

Tūkstantis naujų baltymų, paslėptų matomoje vietoje

Mikroproteinai, mažesnė baltymų klasė, kurie dėl savo dydžio dažniausiai buvo nepastebimi, atlieka svarbų, tačiau menkai suprantamą vaidmenį sveikatos ir ligų procesuose. Naudodami 480 žmogaus priekinės smegenų žievės mėginių iš smegenų su Alzheimerio liga ir be jos, tyrėjai Brendanas Milleris ir Alanas Saghatelianas identifikavo 1067 neaprašytus mikroproteinus, kurių daugelis niekada anksčiau nebuvo aptikti. Komanda pasitelkė ShortStop, dirbtinio intelekto įrankį, sukurtą Saghateliano laboratorijoje 2025 m., kad išsijotų esamus transkriptomikos ir masės spektrometrijos duomenis ieškant šių sunkiai pagaunamų molekulių pėdsakų.salk+1

"Mes vis dar iki galo nesuprantame sveiko senėjimo molekulinių mechanizmų, o tai ypač pasakytina apie mikroproteinus, kurie dešimtmečius buvo netyčia ignoruojami", – Salk instituto pranešime spaudai sakė Saghatelianas. Atlasas yra viešai prieinamas kitiems mokslininkams atsisiųsti ir naudoti.salk

Mikroproteinas, susijęs su imuninių ląstelių disfunkcija

Tarp atlaso radinių Salk komanda sutelkė dėmesį į mikrogliją, smegenų rezidentines imunines ląsteles, kurios su amžiumi ir sergant neurodegeneracinėmis ligomis dažnai tampa disfunkcinėmis. Tyrėjai sukūrė savo masės spektrometrijos duomenis apie mikrogliją ir atrado, kad šios ląstelės gamina specifinį mikroproteiną iš genetinio kodo atkarpos, kuri paprastai koduotų kitą, didesnį baltymą.salk

Kai komanda pašalino geną, atsakingą už šį mikroproteiną mikroglijoje, ląstelių mitochondrijos sutriko, o tai rodo, kad mikroproteinas atlieka vaidmenį palaikant šių imuninių ląstelių funkciją. Šimtai naujai atrastų mikroproteinų parodė skirtingus ekspresijos lygius Alzheimerio liga sergančių smegenų ląstelėse, palyginti su sveikomis, o Alzheimerio ląstelės paprastai ekspresuoja daugiau mikroproteinų.salk

Plečiamas kovos su neurodegeneracija arsenalas

Tyrimas buvo atliktas naudojant mėginius iš Religious Orders Study/Memory and Aging Project kohortos ir finansuotas Nacionalinių sveikatos institutų bei Clayton medicinos tyrimų fondo. Kitame, bet susijusiame tyrime, taip pat paskelbtame šią savaitę žurnale Nature Neuroscience, Vokietijos neurodegeneracinių ligų centro mokslininkai nustatė, kad chromatino baltymas DAXX padeda palaikyti mikroglijos funkciją slopindamas genetiškai tylius elementus, kurie gali tapti aktyvūs su amžiumi, skatindami uždegimą ir ląstelių pažeidimus.medicalxpress+1

"Kiekvienas treneris turi žaidimo planą, ir norisi turėti kuo daugiau ėjimų, kad laimėtum žaidimą", – sakė Milleris. "Mokslininkams žaidimas yra bandymas suprasti ligą, o ėjimai yra baltymai ir mikroproteinai, kurie gali būti arba nebūti susiję su ta liga."salk