Salkův institut zmapoval 1 000 skrytých mikroproteinů v mozku spojených s Alzheimerovou chorobou

Vědci ze Salkova institutu sestavili první atlas mikroproteinů v lidské čelní kůře, katalogizovali více než 1 000 dosud nepopsaných drobných proteinů a odhalili potenciální souvislost mezi jedním z nich a dysfunkcí imunitních buněk u Alzheimerovy choroby. Studie, publikovaná 14. září v časopise Nature Aging, nabízí výzkumníkům nový zdroj pro zkoumání molekulárních základů neurodegenerace.salk+1

Tisíc nových proteinů skrytých na očích

Mikroproteiny, menší třída proteinů, které byly kvůli své velikosti do značné míry přehlíženy, hrají důležité, ale málo pochopené role ve zdraví a nemocech. Pomocí 480 vzorků lidské čelní kůry z mozků s Alzheimerovou chorobou i bez ní identifikovali výzkumníci Brendan Miller a Alan Saghatelian 1 067 nepopsaných mikroproteinů, z nichž mnohé nebyly nikdy dříve detekovány. Tým využil ShortStop, nástroj poháněný umělou inteligencí vyvinutý v Saghatelianově laboratoři v roce 2025, k prohledání stávajících transkriptomických a hmotnostně spektrometrických dat za účelem nalezení známek těchto nepolapitelných molekul.salk+1

"Stále plně nerozumíme molekulárním mechanismům zdravého stárnutí, a to platí zejména pro mikroproteiny, které byly po desetiletí neúmyslně přehlíženy," uvedl Saghatelian v tiskové zprávě Salkova institutu. Atlas je veřejně dostupný pro ostatní výzkumníky ke stažení a použití.salk

Mikroprotein spojený s dysfunkcí imunitních buněk

Mezi zjištěními atlasu se tým ze Salkova institutu zaměřil na mikroglie, rezidentní imunitní buňky mozku, které se s věkem a u neurodegenerativních onemocnění běžně stávají dysfunkčními. Výzkumníci vytvořili vlastní data z hmotnostní spektrometrie mikroglií a zjistili, že tyto buňky produkují specifický mikroprotein z úseku genetického kódu, který by normálně kódoval jiný, větší protein.salk

Když tým odstranil gen zodpovědný za tento mikroprotein v mikrogliích, mitochondrie buněk se staly poškozenými, což naznačuje, že mikroprotein hraje roli při udržování funkčnosti těchto imunitních buněk. Stovky nově objevených mikroproteinů vykazovaly odlišné úrovně exprese v mozkových buňkách s Alzheimerovou chorobou ve srovnání se zdravými buňkami, přičemž buňky s Alzheimerovou chorobou měly tendenci exprimovat celkově více mikroproteinů.salk

Rozšiřování herního plánu proti neurodegeneraci

Výzkum čerpal ze vzorků z kohorty Religious Orders Study/Memory and Aging Project a byl financován Národními instituty zdraví a Clayton Medical Research Foundation. V samostatné, ale související studii, která byla rovněž publikována tento týden v časopise Nature Neuroscience, vědci z Německého centra pro neurodegenerativní onemocnění zjistili, že chromatinový protein DAXX pomáhá udržovat mikroglii funkční tím, že potlačuje normálně tiché genetické prvky, které se mohou s věkem aktivovat a vyvolávat zánět a poškození buněk.medicalxpress+1

"Každý trenér má herní plán a vy chcete mít co nejvíce tahů, abyste vyhráli zápas," řekl Miller. "Pro vědce je zápasem snaha pochopit nemoc a tahy jsou proteiny a mikroproteiny, které se na této nemoci mohou, ale nemusí podílet."salk