Salk Enstitüsü, Alzheimer ile bağlantılı 1.000 gizli mikroproteini haritalandırdı

Salk Enstitüsü'ndeki bilim insanları, insan frontal korteksindeki mikroproteinlerin ilk atlasını oluşturarak daha önce tanımlanmamış 1.000'den fazla küçük proteini katalogladı ve bunlardan biri ile Alzheimer hastalığındaki bağışıklık hücresi işlev bozukluğu arasında potansiyel bir bağlantı ortaya çıkardı. 14 Eylül'de Nature Aging'de yayınlanan çalışma, araştırmacılara nörodejenerasyonun moleküler temellerini araştırmak için yeni bir kaynak sunuyor.salk+1 ## Göz Önünde Saklanan Bin Yeni Protein Boyutları nedeniyle büyük ölçüde göz ardı edilen daha küçük bir protein sınıfı olan mikroproteinler, sağlık ve hastalıkta önemli ancak az anlaşılan roller oynar. Alzheimer hastalığı olan ve olmayan beyinlerden alınan 480 insan frontal korteks örneğini kullanan araştırmacılar Brendan Miller ve Alan Saghatelian, birçoğu daha önce hiç tespit edilmemiş 1.067 tanımlanmamış mikroprotein belirledi. Ekip, Saghatelian'ın laboratuvarında 2025 yılında geliştirilen yapay zeka destekli bir araç olan ShortStop'tan yararlanarak, mevcut transkriptomik ve kütle spektrometrisi verilerini bu zor yakalanan moleküllerin izleri için taradı.salk+1 Saghatelian, Salk Enstitüsü basın bülteninde, "Sağlıklı yaşlanmanın moleküler mekanizmalarını hala tam olarak anlamıyoruz ve bu, onlarca yıldır farkında olmadan göz ardı edilen mikroproteinler için özellikle geçerli" dedi. Atlas, diğer araştırmacıların indirmesi ve kullanması için halka açık durumda.salk ## Bağışıklık Hücresi İşlev Bozukluğuyla Bağlantılı Bir Mikroprotein Atlasın bulguları arasında Salk ekibi, yaşla birlikte ve nörodejeneratif hastalıklarda yaygın olarak işlevsiz hale gelen beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglialara odaklandı. Araştırmacılar, mikroglialar üzerinde kendi kütle spektrometrisi verilerini ürettiler ve bu hücrelerin, normalde farklı ve daha büyük bir proteini kodlayacak bir genetik kod dizisinden belirli bir mikroprotein ürettiğini keşfettiler.salk Ekip, mikroglialarda mikroproteinden sorumlu geni çıkardığında, hücrelerin mitokondrisi bozuldu; bu da mikroproteinin bu bağışıklık hücrelerini işlevsel tutmada bir rol oynadığını gösteriyor. Yeni keşfedilen mikroproteinlerin yüzlercesi, Alzheimer hastalığı olan beyin hücrelerinde sağlıklı olanlara kıyasla farklı ifade seviyeleri gösterdi ve Alzheimer hücreleri genel olarak daha fazla mikroprotein ifade etme eğilimindeydi.salk ## Nörodejenerasyona Karşı Oyun Kitabını Genişletmek Araştırma, Religious Orders Study/Memory and Aging Project kohortundan alınan örneklere dayandı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri ile Clayton Tıbbi Araştırma Vakfı tarafından finanse edildi. Bu hafta Nature Neuroscience'da yayınlanan ayrı ancak ilgili bir çalışmada, Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'ndeki araştırmacılar, kromatin proteini DAXX'in, yaşla birlikte aktif hale gelerek inflamasyona ve hücresel hasara yol açabilen normalde sessiz genetik elementleri baskılayarak mikrogliaları işlevsel tutmaya yardımcı olduğunu buldu.medicalxpress+1 Miller, "Her koçun bir oyun kitabı vardır ve oyunu kazanmak için mümkün olduğunca çok oyununuzun olmasını istersiniz" dedi. "Bilim insanları için oyun, hastalığı anlamaya çalışmaktır ve oyunlar da o hastalıkta rolü olabilecek veya olmayabilecek proteinler ve mikroproteinlerdir."salk