Salk Institute kartlägger 1 000 dolda hjärnmikroproteiner kopplade till Alzheimers

Forskare vid Salk Institute har sammanställt den första atlasen över mikroproteiner i den mänskliga frontalloben. De har katalogiserat över 1 000 tidigare okända små proteiner och upptäckt en potentiell koppling mellan ett av dem och dysfunktion hos immunceller vid Alzheimers sjukdom. Studien, som publicerades den 14 september i Nature Aging, erbjuder forskare en ny resurs för att undersöka de molekylära grunderna för neurodegeneration.salk+1

Tusen nya proteiner dolda i öppen dager

Mikroproteiner, en klass mindre proteiner som till stor del förbisetts på grund av sin storlek, spelar viktiga men dåligt förstådda roller vid hälsa och sjukdom. Genom att använda 480 prover från mänskliga frontallober från hjärnor med och utan Alzheimers sjukdom identifierade forskarna Brendan Miller och Alan Saghatelian 1 067 okända mikroproteiner, varav många aldrig tidigare upptäckts. Teamet använde ShortStop, ett AI-drivet verktyg utvecklat i Saghatelians laboratorium 2025, för att söka igenom befintliga transkriptomiska data och masspektrometridata efter tecken på dessa svårfångade molekyler.salk+1

Vi förstår fortfarande inte helt de molekylära mekanismerna för hälsosamt åldrande, och det gäller särskilt mikroproteiner, som oavsiktligt har förbisetts i årtionden, sade Saghatelian i ett pressmeddelande från Salk Institute. Atlasen är offentligt tillgänglig för andra forskare att ladda ner och använda.salk

Ett mikroprotein kopplat till dysfunktion hos immunceller

Bland atlasens fynd fokuserade Salk-teamet på mikroglia, hjärnans egna immunceller, som ofta blir dysfunktionella med åldern och vid neurodegenerativa sjukdomar. Forskarna genererade egna masspektrometridata på mikroglia och upptäckte att dessa celler producerade ett specifikt mikroprotein från en del av den genetiska koden som normalt skulle koda för ett annat, större protein.salk

När teamet tog bort genen som ansvarar för mikroproteinet i mikroglia försämrades cellernas mitokondrier, vilket tyder på att mikroproteinet spelar en roll i att hålla dessa immunceller funktionella. Hundratals av de nyupptäckta mikroproteinerna visade olika uttrycksnivåer i hjärnceller med Alzheimers jämfört med friska celler, där Alzheimers-celler tenderade att uttrycka fler mikroproteiner totalt sett.salk

Utökar spelboken mot neurodegeneration

Forskningen baserades på prover från kohorten Religious Orders Study/Memory and Aging Project och finansierades av National Institutes of Health och Clayton Medical Research Foundation. I en separat men relaterad studie som också publicerades denna vecka i Nature Neuroscience fann forskare vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar att kromatinproteinet DAXX hjälper till att hålla mikroglia funktionella genom att undertrycka genetiska element som normalt är tysta men som kan bli aktiva med åldern och driva inflammation och cellskador.medicalxpress+1

Varje tränare har en spelbok, och du vill ha så många spel som möjligt för att vinna matchen, sade Miller. För forskare är matchen att försöka förstå sjukdomen, och spelen är de proteiner och mikroproteiner som kan vara inblandade i den sjukdomen.salk