Salk Institute kartlegger 1000 skjulte hjernemikroproteiner knyttet til Alzheimers

Forskere ved Salk Institute har satt sammen det første atlaset over mikroproteiner i menneskets frontallapp. De har katalogisert over 1000 tidligere ukjente små proteiner og avdekket en potensiell sammenheng mellom ett av dem og dysfunksjon i immunceller ved Alzheimers sykdom. Studien, som ble publisert 14. september i Nature Aging, gir forskere en ny ressurs for å undersøke de molekylære årsakene til nevrodegenerasjon.salk+1

Tusen nye proteiner skjult i åpent landskap

Mikroproteiner, en klasse mindre proteiner som i stor grad har blitt oversett på grunn av størrelsen, spiller viktige, men lite forståtte roller i helse og sykdom. Ved å bruke 480 prøver fra menneskelig frontallapp fra hjerner med og uten Alzheimers sykdom, identifiserte forskerne Brendan Miller og Alan Saghatelian 1067 ukjente mikroproteiner, hvorav mange aldri tidligere var oppdaget. Teamet brukte ShortStop, et KI-drevet verktøy utviklet i Saghatelians laboratorium i 2025, for å lete gjennom eksisterende transkriptomiske data og massespektrometri-data etter tegn på disse unnvikende molekylene.salk+1

Vi forstår fremdeles ikke fullt ut de molekylære mekanismene ved sunn aldring, og dette gjelder spesielt mikroproteiner, som utilsiktet har blitt oversett i flere tiår, uttalte Saghatelian i en pressemelding fra Salk Institute. Atlaset er offentlig tilgjengelig for andre forskere.salk

Et mikroprotein knyttet til dysfunksjon i immunceller

Blant funnene i atlaset fokuserte Salk-teamet på mikroglia, hjernens egne immunceller, som ofte blir dysfunksjonelle med alderen og ved nevrodegenerative sykdommer. Forskerne genererte egne massespektrometri-data på mikroglia og oppdaget at disse cellene produserte et spesifikt mikroprotein fra en genetisk kode som normalt ville kodet for et annet, større protein.salk

Da teamet fjernet genet som er ansvarlig for mikroproteinet i mikroglia, ble cellenes mitokondrier svekket, noe som tyder på at mikroproteinet spiller en rolle i å holde disse immuncellene funksjonelle. Hundrevis av de nyoppdagede mikroproteinene viste ulike uttrykksnivåer i hjerneceller med Alzheimers sammenlignet med friske celler, der Alzheimers-celler generelt uttrykte flere mikroproteiner.salk

Utvider verktøykassen mot nevrodegenerasjon

Forskningen baserte seg på prøver fra Religious Orders Study/Memory and Aging Project-kohorten og ble finansiert av National Institutes of Health og Clayton Medical Research Foundation. I en separat, men relatert studie som også ble publisert denne uken i Nature Neuroscience, fant forskere ved det tyske senteret for nevrodegenerative sykdommer at kromatinproteinet DAXX bidrar til å holde mikroglia funksjonelle ved å undertrykke genetiske elementer som normalt er tause, men som kan bli aktive med alderen og drive betennelse og celleskade.medicalxpress+1

Enhver trener har en spilleplan, og du vil ha så mange trekk som mulig for å vinne kampen, sa Miller. For forskere er kampen å forstå sykdommen, og trekkene er proteinene og mikroproteinene som kan være involvert i den sykdommen.salk