Studie viser at over 1200 autismegener konvergerer mot to hjernetilstander

Mer enn 1200 gener har blitt knyttet til autismespekterforstyrrelser, men ny forskning publisert i Science den 18. september 2026 avslører at dette enorme genetiske mangfoldet samler seg i bare to motstridende molekylære tilstander i hjernen: et funn som kan endre hvordan forskere studerer og etter hvert behandler tilstanden.medicalxpress

Et team ledet av professor Kim Eunjoon ved Institute for Basic Science sitt senter for synaptisk hjernedysfunksjon analyserte 1008 RNA-sekvenseringsprofiler fra prefrontal cortex hos 17 genetisk modifiserte muselinjer, hver med en ulik autismemutasjon. I stedet for å finne hundrevis av distinkte forstyrrelsesmønstre, identifiserte forskerne et gjentakende molekylært skille: én gruppe mus viste redusert uttrykk av gener involvert i synaptisk kommunikasjon sammen med økt kromat- og RNA-prosessering, mens en annen gruppe viste det motsatte mønsteret.neurosciencenews+2

En molekylær vippe formet av kontekst

Grupperingene var ikke fastlåst av genetikk alene. I syv av de 17 muselinjene havnet hanner og hunner med samme mutasjon i motsatte molekylære grupper. Klassifiseringene endret seg også gjennom utviklingsstadier og var langt mindre uttalt i hippocampus enn i prefrontal cortex, noe som indikerer at kjønn, alder og hjerneregion former det molekylære resultatet av en gitt mutasjon.neurosciencenews+1

Enkeltcelle-RNA-sekvensering av omtrent én million individuelle celler fra 205 mus bekreftet at disse mønstrene oppstår fra koordinerte, nettverksbaserte skift på tvers av ulike nevronale og gliale cellepopulasjoner, snarere enn fra én enkelt defekt celletype.news-medical+1

"Mange ulike genetiske mutasjoner konvergerer til et begrenset antall molekylære hjernetilstander, noe som gir et rammeverk for å forstå autisme på nivå med delt biologi fremfor individuelle gener," sa medforfatter Dr. Bae Mihyun.medicalxpress

Legemiddelrespons varierer etter molekylær profil

De to gruppene reagerte også ulikt på tidlig eksponering for fluoksetin og litium etter fødsel. Gruppe 1-modeller viste mer konsistent normalisering av genuttrykk mot kontrollmønstre, mens Gruppe 2 viste variable, heterogene responser. Ingen av legemidlene reverserte underliggende skift i celletypeproporsjoner, noe som tyder på at effektene var begrenset til spesifikke transkripsjonskretser.biz.chosun+2

Da forskerne undersøkte data fra prefrontal cortex hos 40 autistiske individer og 17 nevrotypiske kontroller, oppdaget de to tilsvarende menneskelige undergrupper med motstridende synaptiske genaktivitetsmønstre, selv om menneskelige prøver viste mer fremtredende immun- og betennelsessignaler. Forfatterne advarer om at funnene ennå ikke kan brukes til å diagnostisere kliniske undergrupper eller veilede valg av medisiner.neurosciencenews+1

"I stedet for å spørre hvilket gen som er mutert, spurte vi om ulike mutasjoner produserer felles molekylære mønstre i hjernen," sa Kim Eunjoon. "Det perspektivet avslørte en overraskende grad av konvergens på tvers av genetisk distinkte former for autisme."medicalxpress