Studie zjistila, že více než 1 200 genů spojených s autismem konverguje do dvou stavů mozku

Více než 1 200 genů bylo spojeno s poruchou autistického spektra, ale nový výzkum publikovaný 18. září 2026 v časopise Science odhaluje, že tato obrovská genetická diverzita se sbíhá do pouhých dvou protichůdných molekulárních stavů v mozku – což je zjištění, které by mohlo změnit způsob, jakým vědci studují a případně léčí tento stav.medicalxpress

Tým vedený profesorem Kim Eunjoonem z Centra pro synaptické dysfunkce mozku při Institutu pro základní vědy analyzoval 1 008 profilů sekvenování RNA z prefrontální kůry 17 geneticky modifikovaných myších linií, z nichž každá nesla jinou mutaci spojenou s rizikem autismu. Místo stovek odlišných vzorců narušení vědci identifikovali opakující se molekulární dělicí čáru: jedna skupina myší vykazovala sníženou expresi genů zapojených do synaptické komunikace spolu se zvýšenou aktivitou chromatinu a zpracování RNA, zatímco druhá skupina vykazovala zrcadlový obraz tohoto vzorce.neurosciencenews+2

Molekulární houpačka formovaná kontextem

Seskupení nebyla určena pouze genetikou. U sedmi ze 17 myších linií se samci a samice nesoucí stejnou mutaci roztřídili do opačných molekulárních skupin. Klasifikace se také měnila v průběhu vývojových stádií a byla mnohem méně výrazná v hipokampu než v prefrontální kůře, což naznačuje, že pohlaví, věk a oblast mozku formují molekulární výsledek dané mutace.neurosciencenews+1

Sekvenování RNA z jednotlivých jader přibližně jednoho milionu buněk z 205 myší potvrdilo, že tyto vzorce vznikají koordinovanými změnami v celém neuronálním a gliovém buněčném systému, nikoliv z jednoho defektního typu buněk.news-medical+1

"Mnoho různých genetických mutací konverguje do omezeného počtu molekulárních stavů mozku, což poskytuje rámec pro pochopení autismu na úrovni sdílené biologie, nikoliv jednotlivých genů," uvedla spoluautorka studie dr. Bae Mihyun.medicalxpress

Reakce na léky se liší podle molekulárního profilu

Obě skupiny také reagovaly odlišně na časnou postnatální expozici fluoxetinu a lithiu. Modely 1. skupiny vykazovaly konzistentnější normalizaci genové exprese směrem ke kontrolním vzorcům, zatímco 2. skupina vykazovala variabilní, heterogenní reakce. Žádný z léků nevrátil zpět základní posuny v podílech buněčných typů, což naznačuje, že jejich účinky byly omezeny na specifické transkripční okruhy.biz.chosun+2

Když vědci zkoumali data z prefrontální kůry 40 autistických jedinců a 17 neurotypických kontrolních osob, zjistili dvě analogické lidské podskupiny s opačnými vzorci aktivity synaptických genů, ačkoliv lidské vzorky vykazovaly výraznější imunitní a zánětlivé signály. Autoři varují, že zjištění zatím nelze použít k diagnostice klinických podtypů nebo k rozhodování o volbě léků.neurosciencenews+1

"Místo otázky, který gen je zmutovaný, jsme se ptali, zda různé mutace vytvářejí v mozku společné molekulární vzorce," řekl Kim Eunjoon. "Tato perspektiva odhalila překvapivou úroveň konvergence napříč geneticky odlišnými formami autismu."medicalxpress