Tyrimas rodo, kad daugiau nei 1 200 su autizmu siejamų genų suartėja į dvi smegenų būsenas

Daugiau nei 1 200 genų yra siejami su autizmo spektro sutrikimu, tačiau 2026 m. rugsėjo 18 d. žurnale Science paskelbtas naujas tyrimas atskleidžia, kad ši didžiulė genetinė įvairovė susiveda į vos dvi priešingas molekulines būsenas smegenyse – tai atradimas, galintis pakeisti požiūrį į tai, kaip mokslininkai tiria ir galiausiai gydo šią būklę.medicalxpress

Profesoriaus Kim Eunjoon vadovaujama komanda iš Pagrindinių mokslų instituto Sinapsinių smegenų disfunkcijų centro išanalizavo 1 008 RNR sekos profilius iš 17 genetiškai modifikuotų pelių linijų prefrontalinės žievės, kurių kiekviena turėjo skirtingą autizmo rizikos mutaciją. Užuot radę šimtus skirtingų sutrikimų modelių, tyrėjai nustatė pasikartojančią molekulinę takoskyrą: viena pelių grupė parodė sumažėjusią sinapsiniame bendravime dalyvaujančių genų ekspresiją kartu su padidėjusiu chromatino ir RNR apdorojimo aktyvumu, o antroji grupė parodė veidrodinį šio modelio atspindį.neurosciencenews+2

Konteksto formuojamos molekulinės svarstyklės

Šios grupės nebuvo nulemtos vien genetikos. Septyniose iš 17 pelių linijų patinai ir patelės, turintys tą pačią mutaciją, pasiskirstė į priešingas molekulines grupes. Klasifikacijos taip pat kito vystymosi etapais ir buvo daug mažiau ryškios hipokampe nei prefrontalinėje žievėje, o tai rodo, kad lytis, amžius ir smegenų sritis formuoja molekulinį konkrečios mutacijos rezultatą.neurosciencenews+1

Apie milijono atskirų ląstelių iš 205 pelių vieno branduolio RNR sekoskaita patvirtino, kad šie modeliai atsiranda dėl koordinuotų, viso tinklo pokyčių įvairiose neuronų ir glijos ląstelių populiacijose, o ne dėl vieno defektinio ląstelių tipo.news-medical+1

"Daugybė skirtingų genetinių mutacijų suartėja į ribotą skaičių molekulinių smegenų būsenų, suteikdamos pagrindą suprasti autizmą per bendrą biologiją, o ne per atskirus genus", – sakė bendraautorė dr. Bae Mihyun.medicalxpress

Vaistų atsakas skiriasi pagal molekulinį profilį

Abi grupės taip pat skirtingai reagavo į ankstyvą postnatalinį poveikį fluoksetinu ir ličiu. 1 grupės modeliai parodė nuoseklesnį genų ekspresijos normalizavimą link kontrolinių modelių, o 2 grupė parodė kintamą, heterogenišką atsaką. Nė vienas vaistas nepanaikino pagrindinių ląstelių tipų proporcijų pokyčių, o tai rodo, kad jų poveikis apsiribojo specifinėmis transkripcijos grandinėmis.biz.chosun+2

Kai tyrėjai išnagrinėjo 40 autizmu sergančių asmenų ir 17 neurotipinių kontrolinių asmenų prefrontalinės žievės duomenis, jie aptiko du analogiškus žmonių pogrupius su priešingais sinapsinių genų aktyvumo modeliais, nors žmonių mėginiuose buvo ryškesni imuniniai ir uždegiminiai signalai. Autoriai įspėja, kad šios išvados dar negali būti naudojamos klinikiniams potipiams diagnozuoti ar vaistų pasirinkimui nurodyti.neurosciencenews+1

"Užuot klausę, kuris genas yra mutuotas, mes klausėme, ar skirtingos mutacijos sukuria bendrus molekulinius modelius smegenyse", – sakė Kim Eunjoon. "Ši perspektyva atskleidė stebėtinai aukštą konvergencijos lygį tarp genetiškai skirtingų autizmo formų."medicalxpress