Studie har funnet 641 nye gener knyttet til schizofreni

Forskere har identifisert 641 tidligere ukjente gener assosiert med schizofreni ved å kartlegge hvordan gennettverk kommuniserer på tvers av hjernen, et funn som kan omforme søket etter målrettede behandlinger for en av psykiatriens mest komplekse lidelser.

Et nytt beregningsmessig objektiv for genetisk risiko

Studien, publisert i Nature Genetics den 22. juni, ble ledet av Lieber Institute for Brain Development i Baltimore, i samarbeid med Universitetet i Bari i Italia og mer enn 60 psykiatriske sykehus over hele verden. Teamet analyserte genetiske data fra over 102 000 individer og postmortale hjernevevsprøver fra hundrevis av donorer på tvers av seks kortikale regioner.eurekalert+2

Tradisjonelle genetiske studier fokuserer på DNA-varianter i umiddelbar nærhet til kjente gener. Men den nye beregningsmessige tilnærmingen modellerer langdistanse regulatoriske forhold mellom gener – og fanger opp hvordan fjerne varianter koordinerer effektene sine på måter som ligner på sosiale nettverk som kobler sammen mennesker som ikke bor i nærheten av hverandre.eurekalert

"De fleste genetiske studier har lett etter lyset under lyktestolpen, og fokusert kun på gener nær sykdomsassosierte DNA-varianter," sa Dr. Giulio Pergola, seniorforfatter og forsker ved Lieber Institute. "Ved å inkludere gen-koekspresjonsnettverk har vi i hovedsak slått på lyset i hele nabolaget, og avslørt hvordan fjerne genetiske varianter koordinerer for å bygge det genetiske grunnlaget for schizofreni."eurekalert

Veier mot presisjonspsykiatri

De nyoppdagede genene klynger seg rundt biologiske veier involvert i glutamat-signalering, hjernecellekommunikasjon, immunprosesser og nevroutvikling. Disse veiene tilbyr potensielle inngangspunkter for terapier som går utover de dopamin-fokuserte medisinene som har dominert schizofrenibehandling i flere tiår.medicalxpress+1

"Dette arbeidet viser at schizofrenirisiko ikke bare handler om individuelle gener som virker etter hverandre – det handler om hvordan nettverk av gener fungerer sammen," sa Dr. Daniel Weinberger, administrerende direktør og direktør ved Lieber Institute. "Å forstå disse koordinerte genetiske programmene bringer oss nærmere presisjonspsykiatri, hvor behandlinger kan skreddersys til et individs spesifikke biologiske profil."eurekalert

Bygger på et tiår med oppdagelser

Funnene kommer midt i raske fremskritt innen schizofrenigenetikk. En milepælsstudie fra 2014 identifiserte først 108 genomregioner knyttet til lidelsen, og tidligere i år avdekket et separat internasjonalt konsortium mer enn 100 ytterligere genetiske regioner ved å inkludere populasjoner med afrikansk opprinnelse for første gang. Studien fra Lieber Institute bygger på dette momentumet ved å gå fra å katalogisere risikovarianter til å forklare hvordan de fungerer sammen innenfor hjernens regulatoriske arkitektur.time+2