Studie har hittat 641 nya gener kopplade till schizofreni

Forskare har identifierat 641 tidigare okända gener förknippade med schizofreni genom att kartlägga hur gennätverk kommunicerar över hela hjärnan, ett fynd som kan omforma sökandet efter riktade behandlingar för en av psykiatrins mest komplexa störningar.

Ett nytt beräkningsmässigt objektiv för genetisk risk

Studien, som publicerades i Nature Genetics den 22 juni, leddes av Lieber Institute for Brain Development i Baltimore, i samarbete med universitetet i Bari i Italien och mer än 60 psykiatriska sjukhus världen över. Teamet analyserade genetiska data från över 102 000 individer och postmortala hjärnvävnadsprover från hundratals donatorer över sex kortikala regioner.eurekalert+2

Traditionella genetiska studier fokuserar på DNA-varianter i omedelbar närhet till kända gener. Men den nya beräkningsmetoden modellerar långdistansreglerande förhållanden mellan gener – och fångar upp hur avlägsna varianter koordinerar sina effekter på sätt som liknar sociala nätverk som kopplar samman människor som inte bor nära varandra.eurekalert

"De flesta genetiska studier har letat efter ljuset under lyktstolpen och fokuserat enbart på gener nära sjukdomsassocierade DNA-varianter", säger Dr. Giulio Pergola, senior författare och forskare vid Lieber Institute. "Genom att inkludera gen-koexpressionsnätverk har vi i princip tänt ljuset i hela grannskapet och avslöjat hur avlägsna genetiska varianter koordinerar för att bygga den genetiska grunden för schizofreni."eurekalert

Vägar mot precisionspsykiatri

De nyidentifierade generna klustrar sig kring biologiska vägar involverade i glutamatsignalering, hjärncellskommunikation, immunprocesser och neuroutveckling. Dessa vägar erbjuder potentiella ingångspunkter för terapier som går utöver de dopaminfokuserade läkemedel som har dominerat schizofrenibehandling i årtionden.medicalxpress+1

"Detta arbete visar att schizofrenirisk inte bara handlar om individuella gener som verkar efter varandra – det handlar om hur nätverk av gener fungerar tillsammans", säger Dr. Daniel Weinberger, VD och direktör vid Lieber Institute. "Att förstå dessa koordinerade genetiska program för oss närmare precisionspsykiatri, där behandlingar kan skräddarsys efter en individs specifika biologiska profil."eurekalert

Bygger på ett decennium av upptäckter

Resultaten kommer mitt i snabba framsteg inom schizofrenigenetik. En milstolpestudie från 2014 identifierade först 108 genomregioner kopplade till störningen, och tidigare i år avslöjade ett separat internationellt konsortium mer än 100 ytterligare genetiska regioner genom att för första gången inkludera populationer med afrikanskt ursprung. Studien från Lieber Institute bygger på detta momentum genom att gå från att katalogisera riskvarianter till att förklara hur de fungerar tillsammans inom hjärnans regulatoriska arkitektur.time+2