Un estudio identifica 641 nuevos genes vinculados a la esquizofrenia

Los investigadores han identificado 641 genes previamente no reconocidos asociados con la esquizofrenia mediante el mapeo de cómo las redes genéticas se comunican a través del cerebro, un hallazgo que podría remodelar la búsqueda de tratamientos dirigidos para uno de los trastornos más complejos de la psiquiatría.

Una nueva lente computacional sobre el riesgo genético

El estudio, publicado en Nature Genetics el 22 de junio, fue dirigido por el Lieber Institute for Brain Development en Baltimore, en colaboración con la Universidad de Bari en Italia y más de 60 hospitales psiquiátricos en todo el mundo. El equipo analizó datos genéticos de más de 102.000 individuos y muestras de tejido cerebral post mortem de cientos de donantes en seis regiones corticales.eurekalert+2

Los estudios genéticos tradicionales se centran en variantes de ADN en las inmediaciones de genes conocidos. Pero el nuevo enfoque computacional modela las relaciones reguladoras de largo alcance entre los genes, capturando cómo las variantes distantes coordinan sus efectos de manera análoga a las redes sociales que conectan a personas que no viven cerca unas de otras.eurekalert

"La mayoría de los estudios genéticos han estado buscando la luz bajo la farola, centrándose solo en los genes cercanos a las variantes de ADN asociadas a la enfermedad", dijo el Dr. Giulio Pergola, autor principal e investigador del Lieber Institute. "Al incorporar redes de coexpresión génica, esencialmente hemos encendido las luces en todo el vecindario, revelando cómo las variantes genéticas distantes se coordinan para construir la base genética de la esquizofrenia".eurekalert

Caminos hacia la psiquiatría de precisión

Los genes recién identificados se agrupan en torno a vías biológicas involucradas en la señalización de glutamato, la comunicación de las células cerebrales, los procesos inmunitarios y el neurodesarrollo. Estas vías ofrecen posibles puntos de entrada para terapias que van más allá de los medicamentos centrados en la dopamina que han dominado el tratamiento de la esquizofrenia durante décadas.medicalxpress+1

"Este trabajo demuestra que el riesgo de esquizofrenia no se trata solo de genes individuales que actúan uno tras otro, sino de cómo las redes de genes trabajan juntas", dijo el Dr. Daniel Weinberger, CEO y Director del Lieber Institute. "Comprender estos programas genéticos coordinados nos acerca a la psiquiatría de precisión, donde los tratamientos pueden adaptarse al perfil biológico específico de un individuo".eurekalert

Construyendo sobre una década de descubrimientos

Los hallazgos llegan en medio de rápidos avances en la genética de la esquizofrenia. Un estudio histórico de 2014 identificó por primera vez 108 regiones del genoma vinculadas al trastorno, y a principios de este año un consorcio internacional separado descubrió más de 100 regiones genéticas adicionales al incluir por primera vez poblaciones de ascendencia africana. El estudio del Lieber Institute aprovecha este impulso al pasar de catalogar variantes de riesgo a explicar cómo funcionan juntas dentro de la arquitectura reguladora del cerebro.time+2