Cancer du poumon HER2 : Enhertu surpasse le traitement de référence en première ligne

AstraZeneca ↗ 2.24% et Daiichi Sankyo ont annoncé lundi que leur conjugué anticorps-médicament Enhertu a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport au traitement de référence mondial actuel en première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon avancé muté HER2. C'est la première fois qu'une thérapie ciblant HER2 obtient un tel résultat dans le cadre d'un essai de phase III dans cette indication.sec+1

L'essai DESTINY-Lung04 a inclus 454 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux, muté HER2, non résécable, localement avancé ou métastatique, répartis dans des centres en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Les patients ont été randomisés à parts égales pour recevoir soit Enhertu, soit une association de chimiothérapie par platine-pémétrexed et de pembrolizumab, le protocole standard actuel en première ligne.astrazeneca+1

Vers une homologation en première ligne

Enhertu est déjà approuvé dans plus de 80 pays pour le traitement du CPNPC métastatique présentant des mutations activatrices de HER2 chez des patients déjà traités. Les résultats de DESTINY-Lung04 pourraient désormais appuyer des demandes d'homologation réglementaire afin d'étendre l'indication du médicament à la première ligne de traitement.oncodaily+1

« Les résultats positifs observés dans DESTINY-Lung04 montrent que le traitement par Enhertu en première ligne retarde la progression de la maladie par rapport au traitement de référence mondial actuel », a déclaré AstraZeneca dans son communiqué de presse. Les deux laboratoires ont indiqué qu'ils prévoyaient de présenter l'intégralité des données lors d'un prochain congrès médical et de partager ces résultats avec les autorités réglementaires du monde entier.astrazeneca

Le profil de tolérance observé dans l'essai était conforme au profil connu d'Enhertu, aucun nouveau signal de sécurité n'ayant été identifié. L'étude se poursuivra pour évaluer les critères d'évaluation secondaires, notamment la survie globale et les taux de réponse.stocktitan+1

Un bilan contrasté pour le pipeline d'AstraZeneca dans le cancer du poumon

Les données positives d'Enhertu ont coïncidé avec un revers pour le pipeline d'AstraZeneca. La société a annoncé simultanément l'arrêt de l'essai de phase III eVOLVE-Lung02 évaluant son anticorps bispécifique volrustomig dans le CPNPC métastatique, après qu'un comité indépendant de surveillance des données a conclu que le médicament avait peu de chances de démontrer sa supériorité par rapport au Keytruda (pembrolizumab) de Merck ↘ 0.23% associé à une chimiothérapie chez les patients présentant des tumeurs PD-L1 négatives.clinicaltrialsarena+1

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en oncologie chez AstraZeneca, s'est dite « déçue » mais a affirmé que l'entreprise « tirerait les enseignements de cet essai » tout en continuant à développer d'autres molécules de son pipeline. Les autres essais de phase III du volrustomig dans les cancers du col de l'utérus, de la tête et du cou, ainsi que dans le mésothéliome, se poursuivront comme prévu.astrazeneca+1

Cibler un sous-groupe moléculaire

Les mutations HER2 surviennent chez environ 2 % à 4 % des patients atteints de CPNPC non squameux et sont plus fréquentes chez les patients plus jeunes, les femmes et les personnes n'ayant jamais fumé. Alors que le cancer du poumon devrait représenter environ 2,6 millions de nouveaux cas dans le monde en 2024, même un sous-groupe moléculaire restreint représente une population importante de patients disposant d'options ciblées limitées.blockonomi+1

L'action AstraZeneca a progressé lors des premiers échanges lundi matin à la suite de ces annonces.wsj