Harvardin tutkimus löysi tavan pidentää KRAS-lääkevastetta haimasyövässä

Harvard Medical Schoolin tutkijat ovat löytäneet tavan muuttaa KRAS-estäjien lyhytkestoiset hyödyt haimasyövässä pysyviksi remissioiksi hyödyntämällä CD4 T-solujen immuniteettia IL-21-mimeettistrategian avulla. Keskiviikkona Cell-lehdessä julkaistut tulokset vastaavat yhteen haimatiehyen adenokarsinooman hoidon keskeisistä haasteista: potilaat, jotka vastaavat aluksi KRAS-kohdennettuihin lääkkeisiin, uusiutuvat lähes poikkeuksetta.bioworld+1

Uusi lähestymistapa itsepäiseen syöpään

PDAC on pitkään vastustanut immunoterapiaa, ja vaikka viimeaikainen KRAS-estäjien aalto on tuottanut dramaattisia kasvainten pienenemisiä, resistenssi on edelleen sääntö. FDA hyväksyi viime kuussa Revolution Medicinesin ↘ 1.10% daraxonrasibin sen jälkeen, kun vaiheen 3 tutkimus osoitti sen kaksinkertaistavan mediaaniselviytymisen 13,2 kuukauteen verrattuna kemoterapian 6,7 kuukauteen. Silti useimpien potilaiden tila etenee lopulta.hms.harvard

Harvardin johtama tiimi pyrki lukitsemaan nämä alkuvaiheen vasteet. Heidän Cell-lehdessä julkaistu tutkimuksensa osoittaa, että IL-21-mimeetti, molekyyli joka jäljittelee immuunijärjestelmän signalointiproteiini interleukiini-21:tä, voi aktivoida CD4 T-soluja ylläpitämään kasvainten vastaista immuniteettia sen jälkeen, kun KRAS-esto on muokannut kasvaimen mikroympäristöä. Haimasyöpäsolut eivät itse ilmennä IL-21-reseptoria, mikä tarkoittaa, että mimeetti toimii vahvistamalla immuunisoluja sen sijaan, että se kohdistuisi suoraan kasvaimeen.cell+1

Rakentaminen muuttuvassa ympäristössä

Tulokset tulevat aikana, jolloin KRAS-vetoisen haimasyövän suhteen vallitsee kasvava optimismi. Aiemmin tänä vuonna FDA myönsi läpimurtoterapian nimityksen Eli Lillyn ↘ 1.64% olomorasibille aiemmin hoidetussa KRAS G12C-mutanttisessa pitkälle edenneessä haimasyövässä. Erillisessä tutkimuksessa mutatoituneen KRAS-rokotteen yhdistäminen kaksoistarkistuspisteen estoon osoitti myös, että se voi indusoida kasvainspesifistä immuniteettia 83 prosentilla leikatuista PDAC-potilaista.nature+1

MD Anderson Cancer Centerin prekliininen työ oli aiemmin osoittanut, että KRAS-estäjien ja immuunitarkistuspisteen estäjien yhdistäminen voi eliminoida pitkälle edenneet KRAS-mutanttiset haimakasvaimet eläinmalleissa, mikä johti vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen. Uusi Cell-artikkeli lisää erillisen mekanismin, CD4 T-solujen aktivaation IL-21-signaloinnin kautta, kasvavaan yhdistelmästrategioiden työkalupakkiin.mdanderson

Mitä seuraavaksi

Brian Wolpin, joka johti daraxonrasib-tutkimusta Dana-Farber Cancer Institutessa, sanoi viime viikolla, että KRAS-kohdennetulla terapialla on potentiaalia muuttaa haimasyövän hoito vuosikymmenen sisällä. IL-21-mimeettilähestymistapa voisi nopeuttaa tätä aikataulua, jos se siirtyy prekliinisistä malleista potilaisiin, tarjoten polun kestäviin vasteisiin väliaikaisten helpotusten sijaan sairaudessa, joka tappaa lähes 57 000 amerikkalaista vuosittain.hms.harvard