Rannsókn Harvard finnur leið til að lengja svörun við KRAS-lyfjum í bris krabbameini

Vísindamenn við Harvard Medical School hafa fundið leið til að breyta skammvinnum ávinningi af KRAS-hemlum við bris krabbameini í varanleg sjúkdómshlé með því að virkja CD4 T-frumu ónæmi í gegnum IL-21 líki. Niðurstöðurnar, sem birtar voru á miðvikudag í Cell, taka á einni helstu áskoruninni við meðferð á bris-kirtilkrabbameini: sjúklingar sem svara í upphafi KRAS-miðuðum lyfjum fá næstum undantekningarlaust bakslag.bioworld+1

Ný nálgun á þrjósku krabbameini

Bris krabbamein hefur lengi staðist ónæmismeðferð, og þótt nýleg bylgja KRAS-hemla hafi skilað miklum æxlisminnkunum, er ónæmi enn reglan. FDA samþykkti daraxonrasib frá Revolution Medicines ↘ 1.10% í síðasta mánuði eftir að 3. stigs rannsókn sýndi að það tvöfaldaði miðgildi lifunar í 13,2 mánuði samanborið við 6,7 mánuði með krabbameinslyfjameðferð. En jafnvel með slíkum ávinningi, þróast sjúkdómurinn hjá flestum sjúklingum að lokum.hms.harvard

Hópurinn frá Harvard setti sér það markmið að festa þessi upphaflegu svör í sessi. Rannsókn þeirra, sem birt var í Cell, sýnir að IL-21 líki, sameind sem líkir eftir ónæmisboðpróteininu interleukin-21, getur virkjað CD4 T-frumur til að viðhalda ónæmi gegn æxlum eftir að KRAS-hömlun breytir örumhverfi æxlisins. Bris krabbameinsfrumur tjá ekki IL-21 viðtakann, sem þýðir að líkið virkar með því að styrkja ónæmisfrumur frekar en að ráðast beint á æxlið.cell+1

Byggt á breytilegu landslagi

Niðurstöðurnar koma á tímum vaxandi bjartsýni varðandi KRAS-drifið bris krabbamein. Fyrr á þessu ári veitti FDA byltingarkennda meðferðarstöðu til olomorasib frá Eli Lilly ↘ 1.64% fyrir áður meðhöndlað KRAS G12C-stökkbreytt langt gengið bris krabbamein. Stökkbreytt KRAS bóluefni ásamt tvöfaldri eftirlitslokun sýndi einnig að það gæti framkallað æxlissértækt ónæmi hjá 83% sjúklinga með skurðaðgerð á bris krabbameini í annarri rannsókn.nature+1

Forklínísk vinna frá MD Anderson Cancer Center hafði áður sýnt að það að sameina KRAS-hemla með ónæmiseftirlitshemlum gæti útrýmt langt gengnum KRAS-stökkbreyttum brisæxlum í dýralíkönum, sem leiddi til 1. stigs klínískrar rannsóknar. Nýja Cell greinin bætir sérstökum búnaði, CD4 T-frumu virkjun í gegnum IL-21 boð, við vaxandi verkfærakistu samsettrar meðferðar.mdanderson

Hvað gerist næst

Brian Wolpin, sem stýrði daraxonrasib rannsókninni við Dana-Farber Cancer Institute, sagði í síðustu viku að KRAS-miðuð meðferð hafi möguleika á að "umbreyta meðferð við bris krabbameini innan áratugar". IL-21 líki nálgunin gæti flýtt fyrir þeim tímaramma ef hún skilar sér úr forklínískum líkönum yfir í sjúklinga, og boðið upp á leið til varanlegrar svörunar frekar en tímabundinnar hvíldar fyrir sjúkdóm sem drepur nærri 57.000 Bandaríkjamenn á hverju ári.hms.harvard