Harvardo tyrimas atrado būdą, kaip pratęsti KRAS vaistų poveikį sergant kasos vėžiu

Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai nustatė būdą, kaip paversti trumpalaikę KRAS inhibitorių naudą sergant kasos vėžiu į ilgalaikę remisiją, pasitelkiant CD4 T ląstelių imunitetą per IL-21 mimetiko strategiją. Trečiadienį žurnale „Cell“ paskelbtos išvados sprendžia vieną iš pagrindinių kasos latakų adenokarcinomos gydymo problemų: pacientai, kurie iš pradžių reaguoja į KRAS taikinius veikiančius vaistus, beveik visada patiria atkrytį.bioworld+1

Naujas požiūris į sunkiai įveikiamą vėžį

Kasos vėžys ilgą laiką buvo atsparus imunoterapijai, ir nors pastaroji KRAS inhibitorių banga sukėlė dramatišką navikų regresiją, atsparumas išlieka taisykle. FDA praėjusį mėnesį patvirtino „Revolution Medicines“ vaistą daraxonrasib po to, kai 3 fazės tyrimas parodė, kad jis padvigubino vidutinį išgyvenamumą iki 13,2 mėnesio, palyginti su 6,7 mėnesio taikant chemoterapiją. Tačiau net ir su tokia pažanga daugumai pacientų liga galiausiai progresuoja.hms.harvard

Harvardo vadovaujama komanda siekė įtvirtinti šiuos pradinius atsakus. Jų tyrimas, paskelbtas „Cell“, rodo, kad IL-21 mimetikas – molekulė, imituojanti imuninę sistemą signalizuojantį baltymą interleukiną-21 – gali aktyvuoti CD4 T ląsteles, kad palaikytų priešnavikinį imunitetą po to, kai KRAS slopinimas pakeičia naviko mikroaplinką. Pačios kasos vėžio ląstelės neekspresuoja IL-21 receptoriaus, o tai reiškia, kad mimetikas veikia stiprindamas imunines ląsteles, o ne tiesiogiai taikydamasis į naviką.cell+1

Remiantis besikeičiančiu kraštovaizdžiu

Rezultatai pasirodo augančio optimizmo dėl KRAS sukeliamo kasos vėžio laikotarpiu. Anksčiau šiais metais FDA suteikė proveržio terapijos statusą „Eli Lilly“ ↘ 1.23% vaistui olomorasib, skirtam anksčiau gydytam KRAS G12C mutavusiam pažengusiam kasos vėžiui. Kitas tyrimas parodė, kad mutavusios KRAS vakcinos derinys su dviguba kontrolės taškų blokada gali sukelti navikui specifinį imunitetą 83% operuotų kasos vėžio pacientų.nature+1

Ikiklinikinis darbas iš MD Andersono vėžio centro anksčiau parodė, kad KRAS inhibitorių derinimas su imuninės sistemos kontrolės taškų inhibitoriais gali pašalinti pažengusius KRAS mutavusius kasos navikus gyvūnų modeliuose, o tai paskatino 1 fazės klinikinį tyrimą. Naujasis „Cell“ straipsnis prideda atskirą mechanizmą – CD4 T ląstelių aktyvavimą per IL-21 signalizaciją – prie augančio kombinuotų strategijų įrankių rinkinio.mdanderson

Kas toliau

Brianas Wolpinas, vadovavęs daraxonrasib tyrimui Dana-Farber vėžio institute, praėjusią savaitę sakė, kad KRAS taikinių terapija turi potencialą „per dešimtmetį pakeisti kasos vėžio priežiūrą“. IL-21 mimetiko metodas galėtų paspartinti šį terminą, jei jis bus perkeltas iš ikiklinikinių modelių į pacientus, pasiūlydamas kelią į ilgalaikį atsaką, o ne laikiną palengvėjimą ligai, kuri kasmet nusineša beveik 57 000 amerikiečių gyvybių.hms.harvard