Studie z Harvardu našla způsob, jak prodloužit účinek léků na KRAS u rakoviny slinivky

Vědci z Harvard Medical School identifikovali způsob, jak přeměnit krátkodobé přínosy inhibitorů KRAS u rakoviny slinivky v trvalou remisi díky zapojení imunity CD4 T buněk prostřednictvím strategie mimetika IL-21. Zjištění, publikovaná ve středu v časopise Cell, řeší jednu z hlavních výzev při léčbě duktálního adenokarcinomu slinivky: pacienti, kteří zpočátku reagují na léky cílené na KRAS, téměř vždy zažijí relaps.bioworld+1

Nový přístup k odolné rakovině

Rakovina slinivky dlouho odolávala imunoterapii, a přestože nedávná vlna inhibitorů KRAS přinesla dramatickou regresi nádorů, rezistence zůstává pravidlem. FDA minulý měsíc schválila lék daraxonrasib od společnosti Revolution Medicines ↘ 1.10% poté, co studie fáze 3 ukázala, že zdvojnásobil medián přežití na 13,2 měsíce ve srovnání s 6,7 měsíce u chemoterapie. I přes tyto zisky však u většiny pacientů nemoc nakonec progreduje.hms.harvard

Tým vedený Harvardem se zaměřil na to, aby tyto počáteční reakce zafixoval. Jejich studie, publikovaná v Cell, ukazuje, že mimetikum IL-21 – molekula, která napodobuje imunitní signalizační protein interleukin-21 – může aktivovat CD4 T buňky k udržení protinádorové imunity poté, co inhibice KRAS přetvoří mikroprostředí nádoru. Samotné buňky rakoviny slinivky receptor IL-21 neexprimují, což znamená, že mimetikum funguje posílením imunitních buněk namísto přímého cílení na nádor.cell+1

Stavění na měnící se krajině

Výsledky přicházejí v době rostoucího optimismu ohledně rakoviny slinivky řízené mutací KRAS. Začátkem tohoto roku udělila FDA status průlomové terapie léku olomorasib od společnosti Eli Lilly ↘ 1.64% pro dříve léčenou pokročilou rakovinu slinivky s mutací KRAS G12C. Vakcína proti mutovanému KRAS v kombinaci s duální blokádou kontrolních bodů také v samostatné studii ukázala, že by mohla vyvolat nádorově specifickou imunitu u 83 % pacientů s resekovaným adenokarcinomem slinivky.nature+1

Preklinická práce z MD Anderson Cancer Center již dříve ukázala, že kombinace inhibitorů KRAS s inhibitory imunitních kontrolních bodů by mohla eliminovat pokročilé nádory slinivky s mutací KRAS u zvířecích modelů, což vedlo ke klinické studii fáze 1. Nový článek v Cell přidává k rostoucímu souboru kombinačních strategií odlišný mechanismus – aktivaci CD4 T buněk prostřednictvím signalizace IL-21.mdanderson

Co přijde dál

Brian Wolpin, který vedl studii s daraxonrasibem v Dana-Farber Cancer Institute, minulý týden uvedl, že terapie cílená na KRAS má potenciál "změnit péči o rakovinu slinivky během desetiletí". Přístup s mimetikem IL-21 by mohl tento časový rámec urychlit, pokud se přenese z preklinických modelů na pacienty, a nabídnout cestu k trvalým reakcím namísto dočasných úlev u nemoci, která každý rok zabije téměř 57 000 Američanů.hms.harvard